DRD2、DAT基因多態(tài)性與PD的關聯(lián)分析及其對PD療效的影響.pdf

1、目的:多巴胺D2受體(DRD2)和多巴胺轉運體(DAT)是多巴胺通路的關鍵分子，DRD2是抗帕金森病藥物的重要靶點，DAT則為影響抗帕金森病藥物體內過程的重要轉運體。多巴絲肼和普拉克索是治療帕金森病最常用的藥物，其臨床療效的個體差異較大。本研究旨在分析DRD2基因rs6275C/T，rs6277C/T及DAT基因rs3756450 T/C，rs6348 C/T四個突變在中國帕金森病患者和健康人群中的分布特征，同時探討中DRD2 rs62

2、75 C/T, DAT rs27072 C/T，rs3756450T/C遺傳多態(tài)性是否影響帕金森病人多巴絲肼合用普拉克索的臨床療效。
　　方法:采用PCR-直接測序技術對196名帕金森病患者和144名健康對照者進行DRD2，DAT基因型分析;將符合入組標準的51名患者按基因型分組，給予多巴絲肼62.5mg Bid，普拉克索0.125mgTid，治療1個月，治療前和服藥后1個月分別采用統(tǒng)一帕金森病評分量表(UPDRS)評定療效，以U

3、PDRS總分有效率≥20％作為患者治療有效的評定標準。應用t檢驗、單因素方差分析、非參數(shù)檢驗、卡方檢驗等統(tǒng)計方法進行統(tǒng)計學分析。
　　結果:DRD2，DAT等位基因的發(fā)生頻率均符合Hardy-Weinberg平衡。DRD2 rs6275各基因型在帕金森病人和健康受試者中的頻率為C/C(20.9％vs16.7％), C/T(57.7％vs54.2％), T/T(21.4％vs29.1％)，等位基因頻率為C(49.7％vs43.7％)

4、，T(50.3％ vs56.3％); rs6277各基因型在帕金森病人和健康受試者中的頻率為C/C(88.8％vs90.3％)，C/T(11.2％vs9.7％)，等位基因頻率為C(94.4％vs95.1％)，T(5.6％ vs4.9％)。DAT rs3756450各基因型在帕金森病人和健康受試者中的頻率為T/T(26.5％vs33.3％), T/C(53.1％vs43.1％), C/C(20.4％vs23.6％),等位基因頻率為T(53

5、.1％ vs54.9％)，C(46.9％vs45.1％)，分布不存在顯著性差異(P＞0.05); rs6348C/T突變在中國人群中沒有分布。51名帕金森病患者服用多巴絲肼和普拉克索治療一個月后，根據(jù)DRD2rs6275基因型進行分組時，治療有效率T/T組(68.8％)顯著高于含C等位基因組(P=0.028)，且T/T組有效率顯著高于C/C組(P=0.034);根據(jù)DAT rs27072或rs3756450分組時未發(fā)現(xiàn)多巴絲肼和普拉克索