CACNB2基因多態(tài)性與高血壓的關聯(lián)性研究及其對鈣拮抗治療高血壓療效的影響.pdf

1、目的：
　　 1．探討中國浙江溫州地區(qū)漢族人群鈣離子通道輔助β亞基(CACNB2)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓發(fā)病(Essential Hypertension，EH)的相關性。
　　 2．探討CACNB2基因多態(tài)性對單一鈣離子通道阻滯劑(Calcium channel blockers，CCB)治療高血壓療效的影響。
　　 方法：
　　 1．在溫州醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院、鹿城區(qū)人民醫(yī)院、以及溫州市部分街道衛(wèi)生服

2、務中心隨機選取413例原發(fā)性高血壓患者，作為病例組，男274人；女139人。平均年齡：51.52±10.79。所有病例的選取均符合2004年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準：未治療前非同日3次測量，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg者，或者血壓＜140/90mmHg，但正在服用降壓藥者。所有受試對象均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、嚴重的肝腎疾病及心肺功能不全等?；颊邔嶒炛橥猓囼灲涐t(yī)院倫理委員會

3、批準。同時在這些醫(yī)療機構選取血壓正常的健康體檢者共372例作為對照組，納入標準：收縮壓＜140mmHg，舒張壓＜90mmHg，并排除高血壓家族史。男210，女162人；平均年齡：49.79±9.81。對其中者104例服用鈣離子拮抗劑治療的EH患者進行六周隨訪，觀察治療療效，以分析患者CACNB2基因多態(tài)性與高血壓療效的關聯(lián)性。
　　 2．所有研究對象均收集年齡、性別、吸煙史、飲酒史，測量血壓、身高、體重，算出體重指數(shù)(BMI)，

4、全自動生化儀測肝功能、腎功能、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖等生化指標，分析各項臨床指標與高血壓發(fā)病關聯(lián)性大小。
　　 3．對所有研究對象抽提全血白細胞DNA，采用飛行時間質譜分析技術完成CACNB2基因6個SNP位點rs11014166、rs7069292、rs10764319、rs7099380、rs2228645、rs2357928分析，統(tǒng)計分析這六個SNP位點在EH組和正常對照組中各自的基因型和

5、等位基因頻率。
　　 4對對照組372例血壓正常者進行6個位點不同基因型之間的收縮壓和舒張壓分析比較，進一步分析CACNB2基因多態(tài)性和高血壓發(fā)病的相關性。
　　 結果：
　　 1經Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗，所有受試對象CACNB2基因突變基因型分布頻率符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(p均＞005)，說明樣本具有群體代表性
　　 2病例組CACNB2rs7069292基因型CT及

6、等位基因C頻率高于正常對照組基因型CT及等位基因C頻率，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。其余5個SNP位點各組基因型和等位基因頻率，病例組和對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(p均＞0.05)。
　　 3與對照組比較，病例組膽固醇，甘油三酯，空腹血糖偏高，而HDL-C降低(p均＜0.05)，但性別、年齡、體重指數(shù)、低密度脂蛋白均無統(tǒng)計學差異(p均＞0.05)；
　　 4通過比較對照組6個位點不同基因型個體間的收縮壓和舒張壓，

7、發(fā)現(xiàn)各個位點不同基因型之間，該六個位點各種基因型之間的收縮壓和舒張壓之間均無統(tǒng)計學差異(均＞0.05)。
　　 5104例服用單一鈣拮抗劑藥物的原發(fā)性高血壓患者隨訪六周療效結果顯示：rs11014166AA基因型患者服用鈣拮抗劑的降壓有效率高于基因型為AT+TT患者；差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，其余5個位點基因多態(tài)性與鈣拮抗劑治療高血壓療效未見相關性。
　　 結論
　　 1提示CACNB2的rs706929