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1、目的：觀察代謝綜合征(MS)大鼠心臟組織中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的表達(dá)及其與血漿、心肌局部血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)的關(guān)系，并探討纈沙坦對(duì)其影響。 方法：50只SPF級(jí)雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分5組：A組為正常對(duì)照組(n=10)；B組為代謝綜合征(MS)模型組(n=10)；C組為纈沙坦低劑量干預(yù)組：MS+纈沙坦10mg/kg.d)組(n=1.0)；D組為纈沙坦中劑量干預(yù)組：MS+纈沙坦20
2、mg/kg.d)組(n=10)；E組為纈沙坦高劑量干預(yù)組：MS+纈沙坦30mg/kg.d)組(n=10)。適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后處理如下：各組繼續(xù)喂以SPF級(jí)大鼠飼料。A組飲用自來(lái)水，其余各組飲用30％的果糖水。A、B組均給予生理鹽水10ml/(kg.d)灌胃，C、D、E各組將纈沙坦溶解在生理鹽水10ml/q(kg.d)中，灌胃，1次/d，持續(xù)6周。6周后用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法測(cè)定心臟組織ACE2mRNA、ACEmRNA表達(dá)
3、；免疫組化法測(cè)定心肌ACE2；放射免疫法測(cè)定血漿及心臟局部Ang Ⅱ水平。采用大鼠微電腦多導(dǎo)生理儀，在大鼠清醒、安靜狀態(tài)下，以間接法測(cè)量大鼠的尾動(dòng)脈收縮壓，分別在實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)6周時(shí)各測(cè)量一次。 結(jié)果：1.MS大鼠與正常大鼠組比較，收縮壓升高(144.47+3.26vs109.34±5.02，P=0.000)。2.MS大鼠與正常大鼠組比較，心肌及血漿AngⅡ水平明顯升高(心肌：59.69±7.06vs40.57±5.64，P=0.
4、000；血漿：611.11±61.69vs412.25±58.33，P=0.000)。3.MS大鼠與正常大鼠組比較，心臟組織中ACE2mRNA及ACE2表達(dá)降低(mRNA：0.26±0.02vs 0.85±0.03；P=0.000；蛋白：113.69±5.62vs168.20±3.46，P=0.000)，ACEmRNA表達(dá)升高(mRNA：0.81±0.04vs0.54±0.02，P=0.000)。4.纈沙坦低、中、高劑量干預(yù)組收縮壓較M
5、S組明顯下降(132.75±4.15 vs144.47±3.26，P=-0.000:122.08±4.56vs144.47±3.26，P=-0.000；110.48±4.42vs144.47±3.26，P=-0.ooo)。5.纈沙坦低、中、高劑量干預(yù)組心肌及血漿Ang II水平進(jìn)一步升高(心?。?6.99+1 0.64vs59.69±7.06，P=0.001；89.09±10.01 vs59.69±7.06，P=0.000:124.75
6、±9.59 vs 59.69±7.06，P=0.000；血漿：784.53±85.97 vs611.11±61.69，P=0.000：911.75±78.47vs 611.11±61.69，P=0.000:1232.33±101.02 vs 611.11±61.69，P=0.000)。6.纈沙坦低、中、高劑量干預(yù)組，心肌組織中ACE2mRNA及ACE2表達(dá)高于MS模型組(mRNA：0.45±0.02vs0.26±0.03，P=0.000
7、；0.65±0.03vs0.26±0.03，P=0.000；0.75±0.03 V0.26±0.03，P=0.000；蛋白：127.58±5.48 vs 113.69±5.62，P=0.000；140.66±4.18vs 113.69±5.62，P=0.000：157.63±3.49 vs113.69±5.62，P=0.000)，ACEmRNA表達(dá)低于MS模型組(mRNA：0.72±0.02 V 0.81±0.04，P=0.000:0.
8、63±0.03 vs 0.81±0.04，P=0.000:0.46±0.03 vs0.81±0.04，P=0.000)，且呈劑量依賴。 結(jié)論：MS大鼠心臟ACE2mRNA及蛋白表達(dá)降低，ACEmRNA表達(dá)升高。纈沙坦可以提高M(jìn)S大鼠心臟ACE2mRNA及蛋白表達(dá)，降低ACEmRNA表達(dá)。纈沙坦降低血壓的機(jī)制除了作用于AngⅡ 1型受體(AT1R)外，升高血漿及心肌局部AngⅡ，提高ACE2mRNA及蛋白表達(dá)，降低ACEmRNA表
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