腎素-血管緊張素系統(tǒng)基因多態(tài)性與纈沙坦降壓療效的關(guān)系研究.pdf

1、背景及目的:高血壓病屬多基因遺傳病,具有高度遺傳異質(zhì)性.遺傳背景不同,其發(fā)生機(jī)制也不同.依照基因組藥物學(xué)理論,遺傳背景將影響到降壓藥物的療效.因此,依照遺傳因素的差異,選擇降壓藥物進(jìn)行高血壓的治療是目前高血壓研究的熱點(diǎn).腎素-血管緊張素-醛固醇(RAS)系統(tǒng)是血壓的重要調(diào)節(jié)因素,其編碼基因同樣被認(rèn)為是高血壓的重要侯選易感基因.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)及血管緊張素Ⅱ1型受體(AT<,1>R)是RAS系統(tǒng)的主要成分.ACE基因第16內(nèi)含子

2、有一段287bp的插入/缺失多態(tài)性,AT<,1>R基因的3非編碼區(qū)亦存在All66C的基因變異.有研究發(fā)現(xiàn)這兩種多態(tài)性與高血壓相關(guān).但是否也影響降壓藥物的療效報(bào)道較少.血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑-纈沙坦是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)之后的新一類(lèi)抗高血壓藥物,它直接作用于AT<,1>R,有高度選擇性和特異性,能拮抗AngⅡ誘導(dǎo)的生物效應(yīng),包括平滑肌收縮,交感感受器機(jī)制,以及醛固酮的釋放,實(shí)現(xiàn)血壓的下降.該實(shí)驗(yàn)觀察原發(fā)性高血

3、壓患者服用纈沙坦的療效與ACE和AT<,1>R基因多態(tài)性的關(guān)系.方法:55例原發(fā)性高血壓患者,漢族人,年齡在42-65歲之間,符合高血壓防治指南第1-3級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn),病史大于5年,排除繼發(fā)性高血壓、心肌梗塞或腦血管疾病,以及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、糖尿病患者.實(shí)驗(yàn)前停用其他降壓藥物2周,測(cè)量基礎(chǔ)血壓后,第2天開(kāi)始服用纈沙坦(AT<,1>R拮抗劑,商品名:代文)80mg/d,連續(xù)服用8周.測(cè)量患者診室坐位右上臂血壓,均采用水銀袖帶血壓計(jì),于

4、開(kāi)始服藥后第2周、4周、6周、8周時(shí)上午測(cè)量,每次測(cè)量3次,取平均值.同時(shí)留取患者靜脈血6毫升,2﹪EDTA抗凝,標(biāo)準(zhǔn)酚/氯仿法提取基因組DNA,TE保存.特定引物PCR擴(kuò)增包含多態(tài)性位點(diǎn)的DNA片段,限制性內(nèi)切酶消化擴(kuò)增片段,1.5﹪瓊脂糖凝膠電泳,EB染色,紫外凝膠成象系統(tǒng)照相并確定基因型.結(jié)論:一.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ等位基因攜帶者比D等位基因攜帶者在服藥早期降壓幅度大,有較快的降壓速度.二.血管緊張素Ⅱ1型受體基因All66C多態(tài)