氯沙坦對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的調(diào)節(jié)作用及其對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響的研究.pdf

1、目的: 觀察氯沙坦對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的調(diào)節(jié)作用及其對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。 方法: 將36只雄性新西蘭大白兔行動(dòng)脈內(nèi)膜損傷術(shù)，繼續(xù)飼以高膽固醇飼料至12周建立動(dòng)脈粥樣硬化模型，隨機(jī)分為單純高脂飼養(yǎng)組（高脂組，n=12），飼以高膽固醇飼料至12周；氯沙坦組（n=12）：飼以高膽固醇飼料至12周+氯沙坦25mg/（kg·d）灌胃28天：氯沙坦+A779組（n=12）：飼以高膽固醇飼料至12周，給予氯沙坦鉀25m

2、g/（kg·d）灌胃和A779100ng/（kg·d）耳緣靜脈注射治療28天。期間三只死亡。在0周和12周分別測(cè)定血清總膽固醇、低密度脂蛋白的濃度。第12周末處死，留取胸主動(dòng)脈，HE染色、油紅O染色、Masson染色分別觀察胸主動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化程度、斑塊脂質(zhì)、膠原含量，免疫組織化學(xué)染色觀察斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞，及ACE2、Ang-（1-7）蛋白含量表達(dá)，每組隨機(jī)選擇9只動(dòng)物的標(biāo)本做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: 1.血脂結(jié)果比較：

3、 經(jīng)12周飼養(yǎng)后，單純高脂組、氯沙坦組及氯沙坦+A779組的膽固醇水平均明顯高于0周水平（P<0．01）；12周時(shí)各組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)，高脂組、氯沙坦組及氯沙坦+A779組的血漿總膽固醇濃度、低密度脂蛋白水平無(wú)明顯差異（P>0．05），氯沙坦和A779對(duì)血脂無(wú)明顯影響。 2.各組動(dòng)脈粥樣硬化程度比較： 氯沙坦組血管內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、內(nèi)膜中膜厚度比值（I/M thickness）、血管內(nèi)膜和中膜面積比值（I/M are

4、a）均較單純高脂組明顯減?。≒<0．05）；氯沙坦+A779組內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、內(nèi)膜中膜厚度比值（I/M thiekness）、血管內(nèi)膜和中膜面積比值（I/M area）比氯沙坦組明顯增大（P<0．05），而與單純高脂組比較無(wú)明顯差異（P>0．05）。 3.各組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)脂質(zhì)的變化： 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中含有明顯的染成紅色的脂質(zhì)，高脂組、氯沙坦組、氯沙坦+A779組氯沙坦組斑塊中脂質(zhì)含量分別為：（30．47±1．

5、83）％、（22．92±2．41）％、（32．52±2．88）％。各組間兩兩比較，氯沙坦組脂質(zhì)含量明顯少于單純高脂組與氯沙坦+A779組（P<0．05）；單純高脂組與氯沙坦+A779組比較，無(wú)明顯差異（P>0．05） 4.各組ACE2及Ang-（1-7）蛋白的表達(dá)，及巨噬細(xì)胞檢測(cè)： 斑塊內(nèi)含有大量的巨噬細(xì)胞及巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞，呈團(tuán)簇狀分布。氯沙坦組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞含量與單純高脂組相比較有明顯減少；氯沙坦+A

6、779組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞與氯沙坦組相比較明顯增加，但與高脂組比較無(wú)明顯差別。 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)有大量ACE2與Ang-（1-7）蛋白的表達(dá)，ACE2主要分布在內(nèi)膜的泡沫細(xì)胞；大多數(shù)的巨噬細(xì)胞、部分平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞都表達(dá)ACE2。血管緊張素-（1-7）多在胞外表達(dá)。 免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果顯示：氯沙坦組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)ACE2與Ang-（1-7）蛋白大量表達(dá)與單純高脂組相比較有明顯增加（P<0．05）；氯

7、沙坦+A779組與單純高脂組相比較表達(dá)量明顯增加（P<0．05），但與氯沙坦組比較無(wú)明顯差別（P>0．05）。 5.各組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中膠原含量的變化： 高脂組、氯沙坦組、氯沙坦+A779組氯沙坦組斑塊中膠原含量分別為：（13．64±2．39）％、（20．43±2．13）％、（13．75±1．75）％。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)膠原含量與單純高脂組相比較明顯增加（P<0．05）；氯沙坦+A779組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)膠原含量與氯