左旋精氨酸對肺動脈高壓的治療研究.pdf

1、肺動脈高壓(Pulmonaryhypertension，PH)是由多種因素所致肺循環(huán)阻力增高的一種病癥，按其發(fā)生機制的不同分為原發(fā)性和繼發(fā)性二種，前者較為罕見且其形成機制尚不清楚，后者則多數(shù)繼發(fā)于心肺疾患或肺血管本身的病變，因此凡因肺血管阻力增大、左房壓升高或肺血流量增加等因素引起的肺動脈高壓稱為繼發(fā)性肺動脈高壓(Secondarypulmonaryhypertension)。心外科常遇到的繼發(fā)性肺動脈高壓多是由肺血流量的增加或肺靜脈壓

2、的升高所引起，除可通過手術治療原發(fā)病而治療肺動脈高壓外，藥物治療在圍手術期也起著重要的作用。傳統(tǒng)的血管擴張劑在治療肺動脈高壓中有著不同程度的療效，但因功效和副作用等原因，都不甚理想，因此人們一直在致力于尋找具有選擇性擴張肺動脈而對體循環(huán)影響較小、副作用較少的藥物。目前已證實血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生和釋放的舒血管活性物質——“內(nèi)皮依賴性舒張因子”即為一氧化氮(Nitricoxide,NO)，因此，補充外源性NO或其前體物質，改善血管內(nèi)皮功能，是當

3、前許多逆轉肺動脈高壓研究中的重要課題。但由于NO是一種極難溶于水的氣體，其在組織中的半衰期只有10-60s，反應活性取決于其被去除或破壞的速度，且有部分患者在停止吸入NO后短時間內(nèi)出現(xiàn)肺動脈壓反跳而使臨床癥狀加重，因此利用NO在體內(nèi)的前體物質—左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)來治療肺動脈高壓成為許多學者研究的課題。在動物實驗中，L-Arg對肺動脈高壓的治療作用近來已被廣泛證實，但臨床上應用L-Arg治療肺動脈高壓的報道較少

4、，本研究的目的是為了探討在心外科常見的左向右分流所導致的肺動脈高壓中，臨床應用L-Arg的治療作用及機理。 病例及方法：自2004年2月至2004年11月期間收住我院，經(jīng)心臟超聲檢查確診為室間隔缺損(VSD)且肺動脈壓力大于40mmHg的病人中，隨機選取50例，按照病理分型、病情程度相互匹配的原則分為25對，每一對分別入L-Arg及前列腺素E1(ProstaglandinE1,PGE1)用藥組。兩組患者用藥前通過心臟彩超檢測肺動

5、脈收縮壓(PAP)、左室舒張末期容積(LVEDV)、射血分數(shù)(EF)，根據(jù)測定的每搏輸出量、心率、體表面積計算心排血指數(shù)(CI)；通過動脈血氣分析檢測PaO2、PaCO2、SaO2及PH值；此外，另對25名健康志愿者進行上述指標檢測作為正常對照。于用藥一周后分別再次進行上述指標的檢測，根據(jù)兩用藥組用藥前后血流動力學和動脈血氣的變化及兩用藥組之間療效的比較，分析在左向右分流導致的肺動脈高壓中，臨床應用L-Arg的治療效果及作用機理。統(tǒng)計學

6、分析采用SPSS10.0分析軟件，τ檢驗方法進行分析。 結果： ①兩用藥組病人的基本情況：按照病理分型、病情程度相互匹配的原則選擇VSD合并肺動脈高壓的患者25對，其中男性32例，女性18例，年齡為12.3±3.8歲(5歲-18歲)，體重為30±12.8kg(11.5kg-58kg)，均為2004年2月至2004年11月期間收住我院的病人，并經(jīng)心臟超聲檢查確診為VSD且肺動脈壓力均大于40mmHg。室間隔缺損直徑為11±

7、3mm(7mm-18mm)，其中干下型缺損共16例，嵴內(nèi)型缺損共10例，膜部缺損共24例，合并動脈導管未閉5例。 ②用藥前后血流動力學指標變化： 正常對照組肺動脈收縮壓(PAP)為29.58±6.76mmHg；L-Arg用藥組用藥前PAP為55.46±12.01mmHg，PGE1用藥組用藥前PAP為56.41±15.74mmHg，均明顯高于對照組，統(tǒng)計學差異顯著(P均＜0.01)。L-Arg用藥組用藥后PAP為46.23

8、±8.55mmHg，PGE1用藥組用藥后PAP為48.07±10.08mmHg，兩組用藥后PAP均較用藥前明顯下降，差異顯著(P＜0.01)；兩組間療效比較無顯著差異。 心排血指數(shù)(CI)L-Arg組用藥前為2.45±0.53L/min.m2，用藥后為2.83±0.48L/min.m2，PGE1組用藥前為2.39±0.62/min.m2，用藥后為2.78±0.51/min.m2；射血分數(shù)(EF)L-Arg組用藥前為43.26±9

9、.88％，用藥后為47.34±8.69％，PGE1組用藥前為42.57±10.14％，用藥后為46.01±8.51％，兩組用藥后射血分數(shù)、心排血指數(shù)較用藥前有所升高，但尚未達統(tǒng)計學意義； 兩組患者用藥期間平均動脈壓有所下降，但停用兩種藥物10小時后平均動脈壓與用藥前比較均無明顯變化。 ③用藥前后血氣分析的對比 L-Arg用藥組用藥前動脈血氧分壓(PaO2)為78.89±2.42mmHg，用藥后為85.51±3.2

10、7mmHg；PGE1用藥組用藥前PaO2為79.25±3.34mmHg，用藥后為85.64±3.27mmHg。兩組患者用藥后PaO2明顯上升，統(tǒng)計學差異顯著(P＜0.05)；兩組之間療效比較無明顯差異。 L-Arg用藥組用藥前動脈血氧飽和度(SaO2)為85.60±4.04％，用藥后為92.60±2.97％；PGE1用藥組用藥前SaO2為84.00±3.54％，用藥后為91.40±4.88％。兩組患者用藥后SaO2亦有明顯上升，

11、統(tǒng)計學有顯著差異(P＜0.05)；兩組之間療效比較無顯著差異。 兩組患者用藥前后PH值和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)均無明顯變化。 結論：通過對50例病人的臨床觀察我們認為： ①應用L-Arg可明顯降低左向右分流所致肺動脈高壓患者的肺動脈壓力，改善心功能，特別是在降低肺動脈壓的同時，對體循環(huán)無顯著性影響，未見心排血量降低、體動脈壓下降等血流動力學指標不穩(wěn)的現(xiàn)象。 ②根據(jù)血氣分析的對比提示L-Arg可通