SULT1A1和雌、孕激素受體蛋白在子宮肌瘤中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的: 子宮肌瘤作為婦科最常見(jiàn)的良性腫瘤，對(duì)其病因的研究至今尚無(wú)定論。但目前普遍認(rèn)為：子宮肌瘤是一種卵巢激素依賴性腫瘤，其生長(zhǎng)與雌激素、孕激素、催乳素等內(nèi)分泌激素有關(guān)，并且受到局部多肽類生長(zhǎng)因子的介導(dǎo)。但應(yīng)用激素療法及選擇性使用激素受體調(diào)節(jié)劑及生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)劑，均不能徹底治愈子宮肌瘤，因此提示還有其他因素參與子宮肌瘤的發(fā)生。研究表明：硫酸基轉(zhuǎn)移酶1A1作為重要的解毒酶類，可催化雌激素(雌酮和17β雌二醇)及其代謝產(chǎn)物(如兒茶酚雌激

2、素)的硫酸化反應(yīng)，形成雌激素?zé)o活性形式即雌激素的硫酸酯復(fù)合物——硫酸化雌激素，這種復(fù)合物不能與雌激素受體結(jié)合而喪失活性，可降低循環(huán)及靶組織雌激素暴露水平，進(jìn)而避免雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜局部的過(guò)度刺激。提示SULT1A1在子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用。本研究采用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶染色法(S-P免疫組化法)，檢測(cè)硫酸基轉(zhuǎn)移酶1A1(SULT1A1)、雌激素受體亞型(ERα、ERβ)、孕激素受體(PR)在子宮肌瘤中的表

3、達(dá)，探討SULT1A1、ERα、ERβ和PR與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系。 實(shí)驗(yàn)材料與方法: 收集子宮肌瘤組織標(biāo)本30例，相應(yīng)肌瘤包膜外正常子宮肌層組織標(biāo)本30例，因?qū)m頸CINⅢ級(jí)或子宮脫垂行子宮切除術(shù)的正常子宮肌層組織標(biāo)本10例，應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶連接法(S-P法)，檢測(cè)SULT1A1、ERα、ERβ和PR在子宮肌瘤組織、肌瘤包膜外正常子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用

4、spss11.0軟件包。陽(yáng)性率比較及相關(guān)性分析采用x2檢驗(yàn)和spearman等級(jí)相關(guān)分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 1、SULTlAl的表達(dá)：在子宮肌瘤、肌瘤包膜外正常子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中SULTlAl表達(dá)的比較：30例子宮肌瘤組織中20例SULTlAl陽(yáng)性表達(dá)(20/30)，30例肌瘤包膜外正常子宮肌層組織中27例陽(yáng)性表達(dá)(27/30)，10例正常子宮肌層組織SULTlAl均陽(yáng)性表達(dá)(10/10)，三組不同組織SULT

5、lAl陽(yáng)性率比較有非常顯著性差異；子宮肌瘤組與肌瘤包膜外正常子宮肌層組SULTlAl陽(yáng)性率比較有非常顯著性差異；子宮肌瘤組與正常子宮肌層組織組SULTlAl陽(yáng)性率比較亦有顯著性差異。 2、ERα蛋白的表達(dá)：在子宮肌瘤、肌瘤包膜外正常子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中ERα蛋白表達(dá)的比較：30例子宮肌瘤組織中29例ER α蛋白陽(yáng)性表達(dá)(29/30)，30例肌瘤包膜外正常子宮肌層組織中21例陽(yáng)性表達(dá)(21/30)，10例正常子宮肌層組

6、織中7例陽(yáng)性表達(dá)(7/10)，三組不同組織ER α蛋白陽(yáng)性率比較有非常顯著性差異；子宮肌瘤組與肌瘤包膜外正常子宮肌層組織組ERα蛋白陽(yáng)性率比較有非常顯著性差異；子宮肌瘤組與正常子宮肌層組織組陽(yáng)性率比較亦有顯著性差異。 3、ER β蛋白的表達(dá)：在子宮肌瘤、肌瘤包膜外正常子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中ERβ蛋白表達(dá)的比較：30例子宮肌瘤組織中20例ERβ蛋白陽(yáng)性表達(dá)(20/30)，30例肌瘤包膜外正常子宮肌層組織中10例陽(yáng)性表達(dá)(

7、10/30)，10例正常子宮肌層組織中3例陽(yáng)性表達(dá)(3/10)，三種不同組織ERβ蛋白陽(yáng)性率比較有非常顯著性差異；子宮肌瘤組與肌瘤包膜外正常子宮肌層組織組ERβ蛋白陽(yáng)性率比較有非常顯著性差異；子宮肌瘤組與正常子宮肌層組ERβ蛋白陽(yáng)性率比較亦有顯著性差異。 4、PR蛋白的表達(dá)：在子宮肌瘤、肌瘤包膜外正常子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中PR蛋白表達(dá)的比較：30例子宮肌瘤組織中28例PR蛋白陽(yáng)性表達(dá)(28/30)，30例肌瘤包膜外正常

8、子宮肌層組織中21例陽(yáng)性表達(dá)(21/30)，10例正常子宮肌層組織中6例陽(yáng)性表達(dá)(6/10)，三種不同組織PR蛋白陽(yáng)性率比較有非常顯著性差異；子宮肌瘤組與肌瘤包膜外正常子宮肌層組PR蛋白陽(yáng)性率比較有非常顯著性差異；子宮肌瘤組與正常子宮肌層組陽(yáng)性率比較亦有顯著性差異。 5、SULTlA1與ER α蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性：相關(guān)系數(shù)r=-0.827。說(shuō)明在于宮肌瘤組織中，SULTlA1與ER α蛋白之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。

9、 6、SULTlA1與ERβ蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性：相關(guān)系數(shù)r=0.192。說(shuō)明在子宮肌瘤組織中，SULTlA1與ERβ蛋白之間無(wú)相關(guān)關(guān)系。 7、SULTlA1與PR蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性：相關(guān)系數(shù)r=-0.493。說(shuō)明在子宮肌瘤組織中，SULTlAl與PR蛋白之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。 8、ER α與ER β蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性：相關(guān)系數(shù)r=-0.125。說(shuō)明在子宮肌瘤組織中ER α與ER

10、β蛋白之間無(wú)相關(guān)關(guān)系。 9、ERα與PR蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性：相關(guān)系數(shù)r=0.718。說(shuō)明在子宮肌瘤組織中，ER α與PR蛋白之間存在正相關(guān)關(guān)系。 10、ER.β與PR蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性：相關(guān)系數(shù)r=0.074。說(shuō)明在子宮肌瘤組織中，ERβ與PR蛋白之間無(wú)相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論: 1、SULTlA1、雌激素受體ERα、ERβ和孕激素受體PR在子宮肌瘤、肌瘤包膜外肌層組織和正常子宮肌層組

11、織中均有表達(dá)。 2、SULTlA1在肌瘤包膜外肌層組織和正常子宮肌層組織中高表達(dá)，而雌激素受體ERα、ERβ、孕激素受體PR在肌瘤組織中高表達(dá)。說(shuō)明SULTlA1可能是子宮肌瘤發(fā)生過(guò)程中的抑制因素。 3、在子宮肌瘤組織中SULTlA1的表達(dá)與ERα、PR表達(dá)有相關(guān)關(guān)系且均呈負(fù)相關(guān)。SULTlA1與ERβ蛋白之間無(wú)相關(guān)關(guān)系。 4、在子宮肌瘤組織中ERα與PR表達(dá)有相關(guān)關(guān)系且呈正相關(guān)。ERβ與PR蛋白之間無(wú)相關(guān)關(guān)系5