HLA-g在新月體腎炎患者血清中表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、背景與目的:新月體腎炎(Crescentic Glomerulonephritis，CGN)是一種進(jìn)展快、預(yù)后差、目前公認(rèn)的最為嚴(yán)重的腎小球炎癥形式。早期缺乏特異性的臨床檢查，治療效果也不理想。研究證實(shí)，患者少尿/無尿、血肌酐水平及新月體形成比例等都會(huì)影響新月體腎炎患者的預(yù)后。目前新月體腎炎的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，既往的研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制與多種因素導(dǎo)致的免疫紊亂，免疫耐受增強(qiáng)，多種細(xì)胞異常增殖有關(guān)。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一種新的致免疫耐受分

2、子:人類白細(xì)胞抗原G(Human Leucocyte AntigenG，HLA-G)，其高表達(dá)時(shí)產(chǎn)生的免疫抑制效應(yīng)使得細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視和清除，發(fā)生免疫耐受，細(xì)胞大量增殖。HLA-G高表達(dá)已經(jīng)證實(shí)與正常妊娠、移植器官生存良好和腫瘤發(fā)展等密切相關(guān)。我們推測(cè)新月體腎炎患者體內(nèi)HLA-G高表達(dá)，導(dǎo)致患者逃避了免疫監(jiān)視，免疫耐受增強(qiáng)，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖及新月體形成。本研究目的是分析新月體腎炎患者預(yù)后的預(yù)測(cè)因素;并檢測(cè)新月體腎炎患者血清中可溶性

3、人類白細(xì)胞抗原G(solubeHuman Leucocyte Antigen G，sHLA-G)的表達(dá)水平，分析其與新月體腎炎患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:1.研究一選取我院2009年12月至2014年10月經(jīng)腎活檢證實(shí)的新月體腎炎患者48例，收集其臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、腎活檢病理資料、以及治療方案（主要包括免疫抑制治療，血液透析以及血漿置換等）和預(yù)后的情況。著重分析少尿/無尿、入院時(shí)血肌酐水平、新月體形成比例以及免

4、疫抑制治療、透析對(duì)患者預(yù)后的影響。
　　2.研究二選取我院2010年2月至2014年9月經(jīng)腎活檢證實(shí)的新月體腎炎患者22例，以同期微小病變腎病患者15例，以及健康成人30例為對(duì)照，收集其血清標(biāo)本，通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linked immunosorbentassay，ELISA)法檢測(cè)其血清中sHLA-G表達(dá)水平。通過分析sHLA-G水平與新月體腎炎患者的臨床及病理表現(xiàn)的關(guān)系，探討sHLA-G在新月體腎炎中表達(dá)的臨

5、床價(jià)值。
　　結(jié)果:1.新月體腎炎患者的預(yù)后。
　　(1)納入的48例患者中，除外失訪的6例患者，余下42例患者中位隨訪時(shí)間20個(gè)月(4-63月)，進(jìn)入終末期腎臟病(End stage renal disease，ESRD)17例，盡管納入的患者中只有1例死亡，但是3年無ESRD生存率僅有38％（16例）。本研究顯示ESRD組血肌酐高于5mg/dl的比例高于非ESRD組。
　　(2)采用Kaplan Meier生存曲線

6、分析單因素對(duì)預(yù)后的影響:結(jié)果顯示，少尿無尿(P=0.0438)及入院時(shí)血清肌酐＞5mg/dl(P=0.000587)與患者的不良預(yù)后相關(guān)，而年齡、性別及新月體形成比例＞80％對(duì)預(yù)后無明顯影響。
　　(3)采用多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示:血肌酐高于5mg/dl與患者的不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)（HR=4.04，95％可信區(qū)間為1.548-10.544，P=0.004）。
　　(4)治療措施對(duì)新月體腎炎患者預(yù)后的影響:單因素分析結(jié)果顯示

7、血液透析同患者發(fā)生終點(diǎn)事件（包括ESRD及死亡）相關(guān)(P=0.0002)。
　　2.sHLA-G在血清中的表達(dá)水平。
　　(1)新月體腎炎患者血清sHLA-G水平較健康對(duì)照組顯著升高（2198.81±1924.17pg/ml vs.1311.86±448.84pg/ml，P=0.0408），同時(shí)新月體腎炎患者血清sHLA-G水平較微小病變組也顯著升高，(2198.81±1924.17 pg/ml vs.1181.33±320

8、.10 pg/ml, P=0.023)。
　　(2)以新月體腎炎患者的sHLA-G濃度的均數(shù)+2倍標(biāo)準(zhǔn)差作為參考值(2209.54 pg/ml)，將22例新月體患者分為兩組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者入院時(shí)血肌酐水平、半年內(nèi)進(jìn)入ESRD及腎臟病理活檢的新月體比例不同，但P值均大于0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們進(jìn)一步采用Kaplan Meier生存曲線分析結(jié)果顯示HLA-G水平升高的患者發(fā)生預(yù)后不良的比例較明顯，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(