幾種新型磁共振造影劑中間體的合成和結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、2003年Lauterber和 Mansfield 由于在磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI) 研究領(lǐng)域所做的突出貢獻(xiàn)而榮膺諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。MRI 技術(shù)在近幾十年里得到了迅速的發(fā)展，已成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床診斷中最有力的檢測(cè)手段之一。在臨床中大約有 50[％]的 MRI檢查使用了造影劑，因此 MRI 造影劑的研究也是該領(lǐng)域很重要的方面。近幾年來(lái)造影劑的發(fā)展主要是對(duì) DTPA和 DOTA 進(jìn)行修飾，

2、改善其性能，具體可分為以下幾個(gè)方面：(1) 非離子化；(2) 靶向性；(3) 大分子化；(4) 智能化，本文從這四個(gè)方面對(duì)造影劑的最新研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。
　　 本文的工作由以下三部分組成：
　　 (1)將具有生物活性的小分子與造影劑配體相接，以減低造影劑的毒性，并提高造影劑的弛豫率，在此我們選擇了最穩(wěn)定的維生素——維生素 B3；
　　 (2)合成具有腫瘤靶向性的造影劑。有文獻(xiàn)報(bào)道磺胺化合物對(duì)腫瘤具有很好的靶

3、向性，因此本文致力于具有腫瘤靶向的磺胺-DO3A的合成，對(duì)其合成方法進(jìn)行了探索；
　　 (3)合成雙功能試劑?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)多肽分子即使不組成蛋白質(zhì)，也可以具有很好的生物活性，例如有些多肽可以與癌基因或跟腫瘤可以產(chǎn)生作用的調(diào)控因子特異結(jié)合，利用無(wú)傷害的造影劑與多肽相連，可加強(qiáng)對(duì)腫瘤的基礎(chǔ)研究及臨床監(jiān)測(cè)。目前將多肽與金屬離子連接的雙功能試劑主要以 DOTA-NCS及其修飾化合物為主，雖然已獲得較好的效果，但其與 Gd3+配位時(shí)動(dòng)力學(xué)常