山豆根毒性與物質(zhì)基礎(chǔ)相關(guān)性研究.pdf

1、目的:運(yùn)用化學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)等多學(xué)科研究方法,通過(guò)對(duì)山豆根不同組分相關(guān)物質(zhì)含量檢測(cè)和急性毒性、肝毒性大小的比較,鎖定毒性物質(zhì)基礎(chǔ),并通過(guò)富含毒性物質(zhì)基礎(chǔ)的山豆根臨床常用劑型的長(zhǎng)期毒性研究,確定毒性范圍、毒性發(fā)生時(shí)間、毒性的靈敏指標(biāo)、毒性是否可逆、毒性的后遺效應(yīng),為山豆根臨床安全合理使用山豆根提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:采用高效液相色譜法測(cè)定山豆根全組分、水提組分、醇提組分、滲漉組分中苦參堿和氧化苦參堿的含量。運(yùn)用經(jīng)典毒性實(shí)驗(yàn)方法研

2、究上述組分的急性毒性;采用小鼠多次灌胃給藥的方法進(jìn)行山豆根水提組分和醇提組分的肝毒性研究;根據(jù)以上得出結(jié)論進(jìn)行山豆根水提組分的長(zhǎng)期毒性研究。
　　結(jié)果:對(duì)山豆根不同組分中的苦參堿和氧化苦參堿的含量測(cè)定,發(fā)現(xiàn)苦參堿的含量大小為:水提組分;滲漉組分;醇提組分;全組分,氧化苦參堿的含量大小為:全組分;滲漉組分;醇提組分;水提組分。山豆根全組分的最大耐受量為10.68g·kg-1,水提組分、醇提組分及滲漉組分的半數(shù)致死量分別為17.469

3、g·kg-1、27.135g·kg-1、13.399g·kg-1,同一劑量下小鼠死亡率為滲漉組分;水提組分;全組分;醇提組分,主要急性毒性癥狀有:煩躁、多動(dòng)、呼吸急促、抽搐。服用山豆根超過(guò)一定劑量、一定時(shí)間后,可使小鼠血清中ALT、AST、AKP活性升高,TBI含量升高,ALB含量下降,肝體比值增大,肝細(xì)胞嗜酸性變、水腫,并見(jiàn)灶性壞死或片狀壞死等病理組織學(xué)變化,且山豆根水提組分對(duì)上述指標(biāo)的影響大于醇提組分。連續(xù)給予不同劑量山豆根水提組分

4、可致使大鼠體重下降,飲食、飲水不佳;ALT、AST、AKP增高,肝體比值升高,病理檢查可見(jiàn)不同程度的肝損傷,對(duì)血常規(guī)無(wú)明顯影響,肝毒性損傷程度與給藥劑量呈現(xiàn)一定的劑量依賴(lài)相關(guān)性,停藥后,部分病理改變不可逆。
　　結(jié)論:通過(guò)對(duì)山豆根相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)含量測(cè)定和山豆根不同樣品的毒性試驗(yàn)可初步鎖定苦參堿為主要毒性物質(zhì)基礎(chǔ),氧化苦參堿對(duì)其毒性影響較小,山豆根毒性靶器官主要在肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)。本研究為確定山豆根毒性成分,闡明毒性作用靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)