炎癥狀態(tài)下高脂介導的內質網(wǎng)應激在系膜細胞損傷中的作用及機制研究.pdf

1、目的:觀察炎癥狀態(tài)下高脂介導的內質網(wǎng)應激在人腎臟系膜細胞(HMCs)損傷中的作用，并探討高脂在腎臟損傷中的作用機制。
　　 方法:體外培養(yǎng)HMCs，分為對照組、高脂組、炎癥組、高脂+炎癥組、高脂+炎癥+4-苯基丁酸(4-PBA)干預組（4-PBA干預組），分別培養(yǎng)24、48和72h。油紅O染色觀察HMCs胞內脂質沉積水平;MTT法檢測細胞增殖變化;Real-time PCR檢測糖調節(jié)蛋白78（GRP78）、纖連蛋白(FN) mR

2、NA水平;免疫細胞化學及Western blot分析GRP78蛋白水平。
　　 結果:(1)與對照組比較，炎癥組、高脂組、高脂+炎癥組HMCs胞內脂質沉積增多(P＜0.01)，細胞增殖增快（P＜0.01），且呈時間依賴性（P＜0.01），同時FN mRNA表達升高（P＜0.01）;與高脂+炎癥組比較，4-PBA干預組胞內脂質沉積減少（P均＜0.01），細胞增殖減慢（P＜0.01），且FN mRNA表達降低（P＜0.05，P＜0.

3、01）。(2)與對照組比較，高脂組、炎癥組、高脂+炎癥組GRP78 mRNA和蛋白表達升高（P＜0.05，P＜0.01）;而4-PBA干預組GRP78 mRNA和蛋白表達較高脂+炎癥組明顯降低（P均＜0.01）。(3)在24、48及72h，細胞脂質沉積水平與其增殖、GRP78及FN mRNA水平均呈正相關性（P均＜0.01），GRP78與細胞增殖水平、FN水平呈正相關性（P均＜0.05）。
　　 結論:炎癥狀態(tài)下，高脂可通過啟動