伴神經(jīng)浸潤肝門部膽管癌的臨床分析和MMP-13、TIMP-1的關系研究.pdf

1、目的：通過對311例肝門部膽管癌病例資料的分析，總結肝門部膽管癌的轉(zhuǎn)移方式，研究伴神經(jīng)浸潤肝門部膽管癌的臨床病理分化類型、手術方式對患者遠期存活率的影響。通過測定基質(zhì)金屬蛋白酶-13(matrixmetalloproteinase-13，MMP-13)和金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissueinhibitorsofmetalloproteinase-1，TIMP-1)在40例肝門部膽管癌組織中的表達情況，探討MMP-13和TIMP-1

2、在肝門部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤過程中的作用及其與遠期存活率的關系，為判斷肝門部膽管癌的惡性程度、有無神經(jīng)浸潤、預后風險的評估及提高臨床治療效果提供實驗依據(jù)。 方法：本課題研究共分為兩部分。第一部分：臨床部分。以臨床研究為出發(fā)點，通過收集、歸納、總結解放軍總醫(yī)院肝膽外科1993年1月至2004年12月收治并進行手術治療的311例肝門部膽管癌(神經(jīng)浸潤89例、無神經(jīng)浸潤222例)的臨床病例資料，對其轉(zhuǎn)移方式、臨床病理分型、手術方式及遠期

3、生存率進行回顧性分析研究，探討肝門部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤與發(fā)生其他轉(zhuǎn)移的關系，肝門部膽管癌有無神經(jīng)浸潤與其遠期存活率的關系，臨床病理分化類型與肝門部膽管癌有無神經(jīng)浸潤的關系，臨床病理分化類型、有無神經(jīng)浸潤與其遠期存活率的關系，不同手術方式、有無神經(jīng)浸潤與其遠期存活率的關系。第二部分：實驗部分。收集解放軍總醫(yī)院肝膽外科2004年4月至2005年12月間肝門部膽管癌的手術新鮮組織標本40例，正常膽管組織10例，分別采用免疫組織化學染色和蛋白質(zhì)

4、免疫印跡(WesternBlot)的方法，運用電泳凝膠成像及圖像定量分析系統(tǒng)和Image-ProPlusAnalysisSoftware(IPAS)分析軟件，分別對肝門部膽管癌組織、正常膽管組織中MMP-13和TIMP-1的表達情況進行定性、定位、半定量測定，對MMP-13和TIMP-1的表達與肝門部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤的關系進行統(tǒng)計學處理及分析研究。結果： 1、神經(jīng)浸潤是肝門部膽管癌常見的生物學現(xiàn)象，是肝門部膽管癌的重要轉(zhuǎn)移方式

5、。肝門部膽管癌淋巴轉(zhuǎn)移、血管侵犯、神經(jīng)浸潤的發(fā)生率之間在統(tǒng)計學上無顯著性差異。 2、神經(jīng)浸潤組中，低分化腺癌所占比例最高，高分化腺癌所占比例最低；無神經(jīng)浸潤組中，高分化腺癌所占比例最高，低分化腺癌所占比例最低。 3、神經(jīng)浸潤組根治性切除者的存活率明顯高于姑息性切除(P=0.024)；無神經(jīng)浸潤組根治性切除者的存活率明顯高于姑息性切除(P=0.039)。 4、神經(jīng)浸潤組的1、3、5年存活率分別為65.59％、22.

6、71％、14.83％；無神經(jīng)浸潤組的1、3、5年存活率分別為80.62％、35.14％、24.98％。無神經(jīng)浸潤組的存活率明顯優(yōu)于神經(jīng)浸潤組(P=0.032)。 5、免疫組織化學染色的圖像定量分析結果顯示：肝門部膽管癌中MMP-13、TIMP-1的陽性染色強度指數(shù)PI值與肝門部膽管癌神經(jīng)浸潤相關(P＜0.01)，而與淋巴轉(zhuǎn)移(P＞0.05)、血管侵犯(P＞0.05)無關。6、WesternBlot的圖像定量分析結果顯示：MMP-

7、13在神經(jīng)浸潤組組織標本中的表達明顯高于它在無神經(jīng)浸潤組中的表達(P＜0.01)；TIMP-1在神經(jīng)浸潤組組織標本中的表達明顯低于它在無神經(jīng)浸潤組中的表達(P＜0.01)。MMP-13、TIMP-1在正常膽管組織中的表達低于它們在肝門部膽管癌組織中的表達。 結論：神經(jīng)浸潤是肝門部膽管癌常見的生物學現(xiàn)象。肝門部膽管低分化腺癌更易發(fā)生神經(jīng)浸潤。腫瘤的分化程度、有無神經(jīng)浸潤、手術方式是影響患者預后的重要因素，根治性切除能有效的改善伴神