特麥角脲對海洛因自身給藥及部分腦區(qū)D2受體和強(qiáng)啡肽基因表達(dá)的影響.pdf

1、成癮物質(zhì)的使用期和戒斷期中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)處于不同的活動狀態(tài)，在使用時活動上升，在戒斷后活動低于正常。部分激動劑有希望用于調(diào)整這種神經(jīng)遞質(zhì)活動的失調(diào)。D2樣受體部分激動劑特麥角脲，在可卡因和酒精的動物研究中顯示出用于成癮治療的潛力。本研究觀察特麥角脲對大鼠海洛因自身給藥的影響，并檢測相關(guān)腦區(qū)D2受體、強(qiáng)啡肽基因表達(dá)的變化，探討可能的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。 第一部分 目的：觀察D2樣受體部分激動劑特麥角脲對海洛因自身給藥維持階段

2、和線索誘發(fā)覓藥行為重建的影響。 方法：采用大鼠海洛因自身給藥模型，觀察特麥角脲對維持階段固定比率、累進(jìn)比率的影響，對線索誘導(dǎo)覓藥行為重建的影響。以水自身給予為自然獎賞對照。 結(jié)果：1．特麥角脲降低海洛因固定比率自身給藥，降低累進(jìn)比率鼻觸反應(yīng)。對水固定比率自身給予無影響。對活動度無明顯影響。2．特麥角脲降低線索誘發(fā)覓藥行為。 結(jié)論：1．D2樣受體部分激動劑有用于阿片類成癮臨床治療的潛力。2．D2樣受體部分激動劑在海

3、洛因自身給藥使用期發(fā)揮了拮抗劑的作用，在戒斷期可能發(fā)揮了激動劑的作用，符合負(fù)性強(qiáng)化理論的假設(shè)。 第二部分 目的：觀察海洛因自身給藥使用階段和戒斷期相關(guān)腦區(qū)D2受體和強(qiáng)啡肽基因表達(dá)的變化，以及特麥角脲的影響。進(jìn)一步探討可能的生物學(xué)機(jī)制。 方法：第一部分行為訓(xùn)練和干預(yù)結(jié)束后，對大鼠部分腦區(qū)內(nèi)兩基因的表達(dá)情況進(jìn)行了免疫組化和原位雜交的檢測。 結(jié)果：1．D2受體：海洛因使用期D2受體蛋白的表達(dá)在伏核殼區(qū)降低，戒斷

4、后重建期該區(qū)表達(dá)升高，特麥角脲使之降低，相應(yīng)mRNA的表達(dá)與蛋白的表達(dá)相一致。在使用期受體蛋白的表達(dá)在前額葉升高，戒斷后重建期表達(dá)降低，受體mRNA的表達(dá)與蛋白的表達(dá)相一致。2．強(qiáng)啡肽：海洛因使用期強(qiáng)啡肽原蛋白在伏核殼區(qū)正常表達(dá)，前強(qiáng)啡肽原mRNA表達(dá)升高，戒斷后重建期蛋白和mRNA表達(dá)均升高。特麥角脲使戒斷后重建期的高表達(dá)降低。 結(jié)論：在海洛因使用期，中腦邊緣多巴胺能活動上升，在戒斷期，多巴胺能活動可能處于下降的狀態(tài)，特麥角脲