前庭損傷急性期低血壓興奮MVN的NMDA受體機制.pdf

1、有研究報道，在麻醉動物靜脈注射硝普鈉（Sodium nitroprusside，SNP）誘發(fā)急性低血壓時，流經(jīng)末梢前庭器官的血流量與血壓的降低呈正相關(guān)，使前庭神經(jīng)傳入沖動增加，釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)—谷氨酸（Glutamate，Glu），來興奮前庭神經(jīng)內(nèi)側(cè)核（medial vestibular nucleus，MVN），并可使MVN區(qū)c-Fos蛋白表達增加。本研究利用免疫組織化學(xué)方法和藥理學(xué)方法，在一側(cè)外周前庭器官損傷急性期清醒大鼠，觀察了

2、急性低血壓時前庭神經(jīng)內(nèi)側(cè)核區(qū)c-Fos蛋白的表達情況，并探討了其可能的Glu-NMDA受體機制。
　　選擇雄性Wistar系清潔級大鼠96只，體重在250±30g，隨機分為三個大組，即前庭器官正常組、單側(cè)前庭器官破壞組、NMDA受體組。前庭器官正常組又分對照組（n=6）和實驗組（n=6），分別靜脈注射生理鹽水和硝普鈉誘發(fā)急性低血壓；前庭器官破壞組首先用對氨基苯砷酸鹽單純破壞外周前庭器官6、12、24、48、72h后觀察MVN區(qū)c-

3、Fos蛋白表達的情況，進而再分為對照組和實驗組，觀察外周前庭器官假破壞與真破壞后急性低血壓對MVN區(qū)c-Fos蛋白表達的影響；NMDA受體組分為NMDA受體激動劑組和阻斷劑組，分別向側(cè)腦室注射NMDA和MK-80110min后，觀察了急性低血壓的效應(yīng)，對照組為人工腦脊液代替激動激或阻斷劑、生理鹽水代替硝普鈉。各組實驗均在動物清醒狀態(tài)下進行。
　　結(jié)果如下：
　　1.在正常動物誘發(fā)急性低血壓后MVN區(qū)c-Fos蛋白有明顯表達，

4、但在對照組則無明顯表達。
　　2.單純破壞一側(cè)外周前庭器官6、24、48、72h時，破壞同側(cè) MVN區(qū) c-Fos蛋白無明顯表達，但在其對側(cè)則有明顯的表達，尤其是48h最為顯著。而在破壞12h時呈現(xiàn)為反向表達，即損傷同側(cè)表達增多，而損傷對側(cè)僅低水平表達。
　　3.破壞單側(cè)前庭器官48h后誘發(fā)急性低血壓時，破壞同側(cè)MVN區(qū)c-Fos蛋白無明顯表達，但對側(cè)有明顯表達。破壞單側(cè)前庭器官后靜脈注射生理鹽水的對照組則較實驗組相比表達不

5、甚明顯，兩者之間有顯著性差異。在其對照組，即進行假前庭破壞后誘發(fā)急性低血壓后，則表現(xiàn)為兩側(cè)MVN區(qū)c-Fos蛋白對稱性分布，與實驗組相比有顯著性差異。
　　4.正常動物側(cè)腦室注射Glu受體興奮劑（NMDA），雙側(cè)MVN區(qū)均有明顯的c-Fos蛋白表達，與側(cè)腦室注射人工腦脊液的對照組相比有顯著性差異。
　　5.側(cè)腦室注射阻斷劑（MK-801）后注射SNP誘發(fā)急性低血壓，雙側(cè)MVN區(qū)只見少量的c-Fos表達，而在側(cè)腦室注射人工腦脊