羅格列酮下調(diào)TGF-β1、Ⅳ型膠原，上調(diào)MMP-2表達(dá)，減輕阿霉素誘導(dǎo)的大鼠腎損害.pdf

1、目的: 觀察羅格列酮干預(yù)下阿霉素誘導(dǎo)的腎病綜合征大鼠尿蛋白定量變化、腎組織病理學(xué)改變及腎組織中TGF-β1、MMP-2和IV型膠原的表達(dá)，探討羅格列酮對(duì)阿霉素腎病大鼠的腎臟保護(hù)作用及其可能機(jī)制。 方法: SD雄性大鼠隨機(jī)分成三組：正常對(duì)照組(CTR組)、阿霉素腎病組(ADR組)、羅格列酮治療組(RSG組)(4mg/kg/d)。采用一次性尾靜脈注射阿霉素6mg/kg建立阿霉素腎病大鼠模型。 1.觀察大鼠0周、2周和10周的

2、24h尿蛋白定量，血清總蛋白、白蛋白、血脂、腎功能、電解質(zhì)的變化。 2.HE染色觀察腎組織病理改變。 3.免疫組化染色檢測(cè)腎組織中TGF-β1、MMP-2和IV型膠原的表達(dá)。 結(jié)果: 1.實(shí)驗(yàn)前三組大鼠24h尿蛋白排泄量之間的差異無(wú)顯著性(P>0.05)；2周時(shí)，ADR組24h尿蛋白定量(33.59±2.72mg)和RSG組24h尿蛋白定量(34.60±2.09mg)較CTR組(6.41±1.67mg)明

3、顯增加(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，RSG組大鼠24h尿蛋白定量(96.55±24.98mg)較ADR組(140.93±26.06mg)明顯減少(P<0.01)；RSG組大鼠血清白蛋白(25.57±3.35g/L)高于ADR組(19.38±2.45g/L)(P<0.01)，但是血清甘油三酯(2.08±1.04mmol/L)和膽固醇(2.51±0.78mmol/L)明顯低于ADR組(4.31±1.35mmol/L，3.89±1.38mmo

4、l/L)(P均<0.01)。各組間血清尿素氮、肌酐、血糖、電解質(zhì)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.HE染色：光鏡下可見(jiàn)ADR組大鼠腎小球腫脹、擴(kuò)大，毛細(xì)血管腔狹窄或閉塞，系膜細(xì)胞增多，系膜基質(zhì)擴(kuò)張，部分球囊粘連；腎小管上皮細(xì)胞腫脹，管腔閉塞，管腔內(nèi)可見(jiàn)蛋白管型，間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；RSG組大鼠腎小球腫脹、擴(kuò)大，系膜基質(zhì)擴(kuò)張，球囊粘連等腎組織病變較ADR組明顯減輕。 3.免疫組化結(jié)果：RSG組大鼠腎組織的TGF-β1