腦內(nèi)炎癥介導的帕金森?。翰∫蚝桶l(fā)病機制研究.pdf

1、該工作探討在幾種帕金森病體內(nèi)和體外模型中腦內(nèi)炎癥的作用并利用細胞培養(yǎng)的優(yōu)勢,進一步研究了炎癥介導的選擇性和漸進性多巴胺神經(jīng)元變性的細胞分子機制.一、致炎癥源脂多糖(LPS)引起的炎癥反應介導了選擇性多巴胺神經(jīng)元變性.該工作發(fā)現(xiàn)了慢性灌流LPS(5ng/h,2周)到大鼠黑質(zhì),激發(fā)了快速的炎癥反應,尤其是小膠質(zhì)細胞激活.TH-IR神經(jīng)元和Neu-N-IR神經(jīng)元分別代表多巴胺神經(jīng)元和一般的神經(jīng)元.共聚焦免疫熒光雙染(TH-IR神經(jīng)元和Neu-

2、N-IR神經(jīng)元)證實了LPS確實導致選擇性多巴胺神經(jīng)元變性,而非多巴胺神經(jīng)元并沒有明顯受損.用大鼠腹側(cè)中腦神經(jīng)-膠質(zhì)細胞混合培養(yǎng)體系,我們進一步探討了小膠質(zhì)細胞激活介導多巴胺神經(jīng)元變性的機制.我們發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞激活和釋放各種神經(jīng)毒性因子先于多巴胺神經(jīng)元變性的出現(xiàn).二、小膠質(zhì)細胞在魚藤酮介導的多巴胺神經(jīng)元變性過程中的獨特作用;越來越多的證據(jù)提示包括農(nóng)藥在內(nèi)的環(huán)境毒物在帕金森病的發(fā)病過程中起重要的作用.三、致炎癥源LPS和農(nóng)藥魚藤酮協(xié)同地誘

3、導多巴胺神經(jīng)元變性;該研究利用大鼠和小鼠中腦神經(jīng)-膠質(zhì)細胞混合培養(yǎng)體系發(fā)現(xiàn)無毒濃度的農(nóng)藥魚藤酮(0.5nM)和微毒濃度的致炎癥源LPS( 0.5ng/ml)協(xié)同地誘導了選擇性多巴胺神經(jīng)元變性.魚藤酮和LPS同時或者先后處理神經(jīng)-膠質(zhì)細胞混合培養(yǎng)體系都引起協(xié)同性多巴胺神經(jīng)元變性.小膠質(zhì)細胞NADPH oxidase-介導產(chǎn)生超氧化物是引起這種協(xié)同性神經(jīng)毒性的主要機制.總之,從該工作中獲得的證據(jù)表明,腦內(nèi)炎癥作為激發(fā)因素或者多因素引起帕金森