中藥治療自然流產中母胎界面Fas、FasL、HB-EGF對母胎免疫耐受的調控.pdf

1、中藥治療自然流產中母胎界面Fas、FasL、HB—EGF一對母胎免疫耐受的調控摘要：目的探討中藥治療自然流產中母胎界面Fas、FasL、lib—EGF的表達及槲關性對增強母胎免疫耐受調控的研究。l方法(1)、自然流產、正常早孕患者絨毛及蛻膜組織，用免疫組化法檢測PR、ER、PCNA、TNF一Ⅱ、Fas、HBEGF的表達及相關分析。(2)、運用藥效學方法建立中藥治療改良溴隱亭致SD大鼠流產模型質控標準，包括制作模型溴隱亭適當劑量及確定治療

2、流產中藥劑型及劑量。(3)、中藥治療模型組，另設黃體酮、外源性PRL治療模型；單純模型、正常女娠、非孕鼠為對照組，各12只；孕12天處死觀察妊娠結局，通過光、電鏡，RIA法，RT—PCR法，免疫組化觀察各組，血清P、E2水平，蛻膜、胎盤、子宮內膜PR、n盯a、Fas、FasL、HBEGFmRNA及PCNA的表達及相關分析。結果(1)、人早孕組蛻膜／滋養(yǎng)細胞PCNA、蛻膜PR表達及PR／ER比值、滋養(yǎng)細胞HB—EGF顯著高于流產組，滋養(yǎng)細

3、胞PR、蛻膜HBEGF不表達：其蛻膜和滋養(yǎng)細胞丁NFa、Fas表達顯著低于流產組：PCNA與HBEGF、PR，TNFa‘jFas均正相關：PR與TNFa、Fas均負相關，偏相關分析：控制TNFQ時，PR1iFas無相必性，而控制PR，TNF一Ⅱ與Fas相關。(2)、SD大鼠孕6～8天給與溴隱亭O3mg／kgdSC流產率83％，灌服含揮發(fā)油中藥粉荊妊娠成功率j二升至918％，顯著高于其它組，確立以這一最佳組合為進一步實驗制作模型的標準。(

4、3)、中藥與黃體酮、外源性PRL治療組及正常妊娠組蛻膜和胎盤PCNA、蛻膜PRmRNA表達和血P／E2比值顯著高于模型組；蛻膜和胎盤n蝦u、Fas及胎艋FasLmRNA顯著低于模型組；胎盤PR、蛻膜FasL和HBEGF均不表達，動情期子宮內膜1413一EGFmRNA顯著高于上述四組；PCNA與bib—EGF和PR，TNFa與Fas，Fas與FasL均正相關：PR與TNF—a，Fas均負相關，偏相關分析類似人的結果。模型組滋養(yǎng)細胞微絨毛受

5、損。1結論l、自然流產母胎界面PR、HBEGF的表達低下，PR介導TNF一Ⅱ、Fas的表達異常升高，減弱母胎界面免疫耐受。2、溴隱亭致流產大鼠模型具有相似于臨床內分泌～免疫功能紊亂的特征3、補腎中藥治療自然流產促使P分泌、蛻膜PR、滋養(yǎng)細胞libEGF的表達增JJii，介導TNF一Ⅱ、Fas／FasL表達降低，從整體到分子水平調整母胎界面的內分泌、免疫網絡平衡，增強免疫耐受而起到維持早孕的作用義鍵詞：自然流產；內分泌；免疫；中藥；大鼠流

6、產模型deciduas，FasLondeciduasinabovefourgroups，weresignificantlylowerthanlhoseofthepuremodelTherewerenoexpressionofPRontrophoblastandHB—EGFandFasLondeciduas，ExpressionofHB—EGFontheoestrtmqendometriumweresignificantlyhighert

7、hanthoseofabovefourgroupsTherewerenosignificantdifferencesamongexpressionoftheabovemarkerinthefourgroupsItwerepositivecorrelationthatPCNAtoHB—EGFandPR，TNF—atoFasandFastoFasLPRto7INF—oandFaswerenegativecorrelationPRTNF—aa

8、ndFaswasbeenpartialcorrelationwaslikeaboveresultThemicmvilluswasdamagedontrophoblastinthepuremodelConelusions1、ThelOWexpressionofHB—EGFandPR，theabnormalityhi曲expressionofTNF—aandFaswereonthematernal—fetalfaceinspontaneou

9、sabortionPRregulatedFasthroughTNF一Ⅱ2、TheSDratabortionmodelinducedbybromocriptinehadtheendocrinologyandimmunologydisordercharacterlikeclinical3、KidneyreplenishingherbspreventedspontaneousabortionmaybeincreaseexcretionofP，

10、andincreaseexpressionofPRondeciduaandlib—EGFontrophoblast，anddecreaseabnormalexpressionof11蝦一Ⅱ、Fas／FasL，regulateendocrinologycalandimmunologicalnetworkequilibrationonmaternal—fetallacefromwholetomolecularlevelThenspontan