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1、肝硬化患者肝切除手術(shù)一直存在著不可避免的風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估都是在手術(shù)前肝臟整體功能和手術(shù)醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上完成的,其缺陷無(wú)法避免,這使得外科醫(yī)生有時(shí)很難在術(shù)前做出決斷或甚至導(dǎo)致錯(cuò)誤決斷。新一代的肝功能評(píng)估系統(tǒng)有待開(kāi)發(fā)研究,它必須滿(mǎn)足以下要求,首先它可以對(duì)手術(shù)后剩余的肝臟進(jìn)行定量的功能評(píng)估,而不僅是簡(jiǎn)單的通過(guò)CT計(jì)算剩余肝臟的體積;其次,這種評(píng)估方法必須是三維化的影像評(píng)估,能夠在任意勾劃出切割線(xiàn)后計(jì)算出術(shù)后剩余肝功能;最后它最好還是數(shù)字化
2、程式化的,能夠通過(guò)簡(jiǎn)單運(yùn)算以數(shù)據(jù)的方式給臨床醫(yī)師提供手術(shù)決策的參考意見(jiàn)。目前這方面技術(shù)在國(guó)際上起步不久,而在中國(guó)這個(gè)肝炎大國(guó)無(wú)論在技術(shù)上還是概念上均為空白。 以往大量的研究曾經(jīng)提示用锝-99m標(biāo)記的二乙基乙酰苯胺亞氨二醋酸(99mTc-EHIDA)在肝內(nèi)同膽紅素一起代謝,能穩(wěn)定準(zhǔn)確地反映肝功能情況,但卻從未被用于三維的肝臟顯示。應(yīng)用單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(SPECT)技術(shù),肝臟可以被分成多個(gè)斷層,每個(gè)斷層上又分成眾多體素,在
3、注射99mTc-EHIDA后每個(gè)體素均代表一個(gè)肝功能小區(qū),這樣在任意劃出的切線(xiàn)區(qū)域內(nèi),通過(guò)計(jì)算公式積分計(jì)算,能得出區(qū)域肝臟功能的值,在手術(shù)切線(xiàn)情況下它就表示術(shù)后剩余肝功能。 這種三維立體依任意切割線(xiàn)計(jì)算肝功能的方法也可以用于親體肝移植(LDLT),它可能對(duì)供肝的分割計(jì)算提供一種新的更為可靠的方法。 根據(jù)以上原理在國(guó)內(nèi)首先設(shè)計(jì)了有關(guān)三維立體肝功能顯示的系列研究,希望最終能將此技術(shù)應(yīng)用于臨床,并建立一套肝硬化肝占位手術(shù)切除風(fēng)
4、險(xiǎn)的預(yù)警系統(tǒng)。本研究為此系列研究的第一部分,著重在于肝纖維化肝癌較大型動(dòng)物模型的建立,及在此動(dòng)物模型上進(jìn)行三維立體肝功能評(píng)估的初步研究。 目的:以往的肝纖維化肝癌動(dòng)物模型均建立在小型動(dòng)物上,本研究的目的是建立新西蘭白兔的肝纖維化肝癌模型,為三維立體評(píng)價(jià)剩余肝功能的實(shí)驗(yàn)研究提供較大型的動(dòng)物模型。 方法:新西蘭白兔隨機(jī)分為兩組:模型組:新西蘭白兔于8:00AM~10:00AM給予50%CCl4油溶液0.2ml/kg灌胃,每周
5、2次,共8周;第6周末肝臟右外葉接種VX-2腫瘤,從而獲得肝纖維化肝癌白兔。 對(duì)照組:陪同飼養(yǎng),不進(jìn)行灌胃和VX-2腫瘤接種。 5第9周觀(guān)察新西蘭白兔的一般情況、血清學(xué)肝功能,行B超、CT以及病理學(xué)檢查,驗(yàn)證肝纖維化肝癌的建立。 結(jié)果:模型組存活率68.8%,部分模型兔出現(xiàn)腹水。與對(duì)照組相比,模型組體重明顯下降。模型建立后,模型組ALB和A/G水平下降,TBil、ALT、GGT水平升高,與對(duì)照組相比具有顯著性差異
6、,模型組TP和CHE水平較對(duì)照組有下降趨勢(shì),而AST水平有升高趨勢(shì)。CT和B超檢查均發(fā)現(xiàn)肝臟結(jié)節(jié)狀占位,中心區(qū)壞死。病理檢查證實(shí)模型組肝臟可見(jiàn)纖維組織增生,有假小葉形成趨勢(shì);肝內(nèi)腫瘤組織呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。 結(jié)論:在肝硬化肝癌的研究中,較大型動(dòng)物模型尚屬空白。本研究使用CCl4灌胃法誘發(fā)新西蘭白兔肝纖維化,并種植肝臟VX-2腫瘤,這是國(guó)內(nèi)外首次在較大型動(dòng)物新西蘭白兔上完成的肝纖維化肝癌的模型。本模型建立在8周內(nèi)完成,存活動(dòng)物100%出
7、現(xiàn)肝纖維化肝癌。 模型組肝酶和其它肝功的變化均類(lèi)似于人類(lèi)肝硬化時(shí)的表現(xiàn)。此外,部分模型兔出現(xiàn)腹水。病理證實(shí)肝臟纖維組織增生,有假小葉形成趨勢(shì),已經(jīng)形成了肝纖維化;由于在動(dòng)物模型上不可能模仿由肝炎病毒感染并經(jīng)長(zhǎng)期變化而造成的肝硬化的基本病理改變,一般人類(lèi)肝硬化的實(shí)驗(yàn)研究均是在動(dòng)物肝纖維化的模型中進(jìn)行的。根6據(jù)上述種種結(jié)果,所建立的動(dòng)物模型將能較好地應(yīng)用于有關(guān)肝硬化的研究。同時(shí),通過(guò)B超、CT影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查同樣證實(shí)了肝臟腫瘤
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