XBP-1能提高雌激素受體ERα的轉(zhuǎn)錄活性.pdf

1、雌激素受體(ERα)是一種核受體,調(diào)節(jié)與雌激素有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄,在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用,是乳腺癌治療的靶標(biāo)和預(yù)后的指標(biāo).ERα由A、B、C、D、E和F六個(gè)結(jié)構(gòu)域組成,含兩個(gè)轉(zhuǎn)錄激活區(qū)AF1和AF2.AF1具有雌激素不依賴的轉(zhuǎn)錄激活功能,位于A/B區(qū);AF2具有雌激素依賴的轉(zhuǎn)錄激活功能,位于E/F區(qū).AF1和AF2的有效轉(zhuǎn)錄激活依賴于與其它蛋白質(zhì)的相互作用.目前,乳腺癌內(nèi)分泌治療主要通過降低ERα的轉(zhuǎn)錄活性來實(shí)現(xiàn),因此參與調(diào)節(jié)

2、ERα轉(zhuǎn)錄活性的蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)和功能研究對(duì)于有效開發(fā)治療乳腺癌的藥物具有重大意義.有研究表明,在乳腺癌中,人X盒結(jié)合蛋白1(XBP-1)與ERα共表達(dá),并在一些乳腺腫瘤中過表達(dá).這些結(jié)果提示,XBP-1與ERα可能存在相互作用.最近發(fā)現(xiàn),由于剪切方式不同,XBP-1存在兩種形式,即XBP-1S和XBP-1U,它們的區(qū)別只是C末端不同.該研究基于ERα可與ERE(estrogen response element)結(jié)合的原理,利用ERE-l