二甲基氨氯吡咪對正常大鼠離體心臟功能和心肌力學的影響及其機制.pdf

1、目的:研究二甲基氨氯吡咪(dimethylamiloride,DMA)對正常大鼠離體心臟功能和左心室乳頭肌力學特性的影響及特點,并探討其作用機制.方法:采用Langendorff心臟灌流方法觀察DMA對正常大鼠心肌離體心臟功能的影響并探討其機制;采用離體乳頭肌灌流的方法觀測DMA對正常大鼠左心室乳頭肌力學特性的影響并探討其機制.結果:1、在Langendorff灌流的大鼠心臟,DMA(2-20 μmol·L<'-1>)能增強正常大鼠離體

2、心臟功能,即增強左室主動收縮壓(LVSP-LVDP)、左室壓最大上升速率(+dp/dt<,max>)和左室壓最大下降速率(-dp/dt<,max>),而對左室末舒張壓(LVEDP)無明顯影響.2、DMA(2-20 μmol·L<'-1>)對正常大鼠離體心功能的作用不隨劑量增加而增強,各濃度組之間比較無統(tǒng)計學意義.2 μmol·L<'-1>DMA對LVSP-LVDP、+dp/dt<,max>和-dp/dt<,max>的增強幅度分別為8.3

3、5％±5.16,6.94％±1.92,7.42％±2.23;5 μmol·L<'-1>DMA的增強幅度分別為7.93％±4.49,5.17％±4.34,6.39％±4.81;10 μmol·L<'-1>DMA的增強幅度分別為10.06％±8.83,5.01％±2.34,5.03％±5.38;20 μmol·L<'-1>DMA的增強幅度分別為9.34％±7.29,6.59％±6.12,6.09％±7.09.3、對正常大鼠離體左心室乳頭肌,

4、DMA(2、5 μmol·L<'-1>)可增強乳頭肌主動張力(developedtension),縮短舒張時間(diastolic time).1 μmol·L<'-1>DMA僅縮短舒張時間,對主動張力的影響無統(tǒng)計學意義.4、1 μmol·L<'-1>DMA減少舒張時間13.60％±3.70;2μmol·L<'-1>DMA可增強乳頭肌主動張力3.33％±2.10,減少舒張時間14.97％±10.25;5 μmol·L<'-1>DMA可增

5、強乳頭肌主動張力4.74％±2.40,減少舒張時間12.23％±8.79.同樣DMA對離體左心室乳頭肌的正性肌力作用不隨劑量增加而增強.5、在離體心臟,DMA約4 min后明顯起效,6-7 min時作用達高峰,之后作用逐漸減弱;對左心室乳頭肌,DMA起效較離體心臟快,約2 min即起效,5 min時作用達高峰(5μmol·L<'-1> 7 min達高峰),之后作用逐漸減弱.6、DMA的增強正常大鼠離體心功能和對左心室乳頭肌的正性肌力作用

6、不能被L-型鈣通道抑制劑尼卡地平(nicardipine)阻斷.7、DMA的增強正常大鼠離體心功能和對左心室乳頭肌的正性肌力作用能被Na<'+>/Ca<'2+>交換體(sodium calcium exchanger,NCX)抑制劑氯化鎳(NiCl<,2>)阻斷.8、DMA和NCX激動劑異丙腎上腺素(Iso)增強正常大鼠離體心功能和對左心室乳頭肌的正性肌力作用具有相似性.結論:1、DMA(2-20 μmol·L<'-1>)能增強正常大鼠