重組人G-CSF治療不同白細(xì)胞減少癥療效與機(jī)制的研究.pdf

1、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）可促進(jìn)髓系造血干/祖細(xì)胞向中性粒細(xì)胞的增殖、分化和成熟，動(dòng)員成熟中性粒細(xì)胞向外周血釋放，并且能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的功能。因此臨床上已將重組人G-CSF（rhG-CSF）用于白細(xì)胞細(xì)胞減少癥的治療。然而并非所有的白細(xì)胞減少對(duì)rhG-CSF 都有明顯反應(yīng)。對(duì)于藥物、化療等引起的白細(xì)胞減少患者，rhG-CSF 可有明顯療效，然而對(duì)于再障、骨髓增生異常綜合征等出現(xiàn)的白細(xì)胞減少，rhG-CSF 療效較差。 目的

2、：探討重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）治療不同白細(xì)胞減少癥的療效與機(jī)制。 方法：臨床選取4組病人：再生障礙性貧血（AA），骨髓增生異常綜合征中難治性細(xì)胞減少伴多系增生異常（MDS-RCMD），藥物性白細(xì)胞減少（簡(jiǎn)稱藥物組，根據(jù)骨髓穿刺所提示的粒系增生程度分為增生活躍和增生減低兩組），白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常的缺鐵性貧血（IDA，為對(duì)照組）。白細(xì)胞減少的入組標(biāo)準(zhǔn)[38]：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于2*10 9 /L，中性粒細(xì)胞小于1*1

3、0 9 /L 。實(shí)驗(yàn)室途徑：ELISA 法測(cè)定外周血血清G-CSF 濃度；流式細(xì)胞儀檢測(cè)骨髓單個(gè)核細(xì)胞（MNC）G-CSF 受體（G-CSFR）的表達(dá)率及CD34+細(xì)胞比例；骨髓MNC 進(jìn)行培養(yǎng)，對(duì)粒系集落形成單位（CFU-G）進(jìn)行比較研究。臨床方面：對(duì)前三組病人進(jìn)行rhG-CSF（格拉諾賽特，5ug/kg/d*7d）治療，治療后，中性粒細(xì)胞大于2*10 9 /L，為治療有效。停藥3天時(shí)比較三組病人白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的增長(zhǎng)倍數(shù)及治療療效

4、。對(duì)治療療效與外周血G-CSF 濃度、G-CSFR 表達(dá)率、CD34+細(xì)胞比例、CFU-G數(shù)量進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果：外周血G-CSF 濃度：AA組、藥物組（包括兩組）均高于對(duì)照組；AA組與藥物組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MDS組低于AA組、藥物組；MDS組與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩藥物組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。G-CSFR 表達(dá)率：AA組低于其余各組；MDS組與藥物組、對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；粒系增生減低藥物組低于粒系增生活

5、躍藥物組、對(duì)照組；粒系增生活躍藥物組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD34+細(xì)胞比例：AA組低于其他各組；其余組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CFU-G數(shù)量：AA組、MDS組低于對(duì)照組、藥物組；AA組與MDS組，藥物組與對(duì)照組，兩藥物組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。療效比較：藥物組療效優(yōu)于MDS組，MDS組優(yōu)于AA組。 結(jié)論：外源性G-CSF 療效與骨髓G-CSFR 表達(dá)率、CD34+細(xì)胞比例、干祖細(xì)胞對(duì)G-CSF的反應(yīng)性有關(guān)，而與內(nèi)源性G-CSF