氯沙坦對血吸蟲病鼠早期肝纖維化的影響及相關機制的研究.pdf

1、目的: 局部RAAS在器官纖維化形成過程中發(fā)揮著重要作用，RAAS拮抗劑在預防及逆轉心腎纖維化的作用已被大量實驗證實并已廣泛應用于臨床，而RAAS拮抗劑在抗肝纖維化方面作用的研究相對較少，機制尚需進一步探討；本實驗旨在研究ANGⅡ拮抗劑氯沙坦對日本血吸蟲病鼠早期肝纖維的影響并探討其相關機制。
　　 方法: 動物分組：A:正常對照組；B:感染對照組；C: 吡喹酮組；D: 氯沙坦組；E：氯沙坦＋吡喹酮組；F:復方鱉甲軟肝片＋吡喹酮組

2、。除A組外，B,C,D,E，F(xiàn)組均人工感染日本血吸蟲尾蚴，35條/只鼠，自感染后6周，D,E組灌服氯沙坦，F(xiàn)組灌服復方鱉甲軟肝片，A,B,C組灌服生理鹽水，連續(xù)6周； C,E,F組分別予以吡喹酮500mg/kg/d,2天，頓服，灌胃殺蟲。感染后12周一次性處死動物，HE染色觀察肝組織的病理學改變；放射免疫法檢測血清中肝纖維化指標HA;免疫組織化學法觀察并檢測肝組織Ⅲ型膠原，TIMP-1,α-SMA的表達;real time PCR檢測肝

3、組織中TGF-β1及AT1RmRNA的表達。
　　 結果: 1.氯沙坦組與吡喹酮及感染對照組組比較，前者能改善肝組織病理學改變，降低血清中HA含量(P<0.05)，減少Ⅲ型膠原在肝組織中的沉積(P<0.05)；氯沙坦與氯沙坦＋吡喹酮組比較，血清中HA含量較后者高，Ⅲ型膠原在肝組織中的沉積較后者多，但差別無顯著性意義，(P>0.05)。
　　 2.氯沙坦組與感染組比較，肝組織病理學改變較輕，TIMP-1,α-SMA,TGF