替硝唑復(fù)方納米銀微乳的制備及其對子宮內(nèi)膜炎的藥效研究.pdf

1、目的：制備高效、安全的替硝唑復(fù)方納米銀微乳，同時從穩(wěn)定性、安全性、細(xì)胞毒性、體外和在體藥效學(xué)及臨床藥效學(xué)等方面對替硝唑復(fù)方納米銀微乳進(jìn)行系統(tǒng)研究。 方法：(1)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的制備及其質(zhì)量評價利用乳化法制備替硝唑復(fù)方納米銀微乳，以透射電子顯微鏡對其進(jìn)行表征，并通過其體外釋藥研究篩選出釋藥速率最小的為該微乳的最佳配方，同時通過離心加速實驗、強(qiáng)光照射實驗、留樣觀察實驗和恒溫加速實驗對其進(jìn)行質(zhì)量評價。(2)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的

2、安全性考察通過家兔皮膚刺激試驗、急性眼刺激實驗、小鼠一次子宮黏膜刺激試驗和蓄積毒性試驗對替硝唑復(fù)方納米銀微乳進(jìn)行安全性考察。(3)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的細(xì)胞毒性研究利用MTT。法考察替硝唑復(fù)方納米銀微乳對小鼠子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞、子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的細(xì)胞相對增殖度(RGR)的影響，對其進(jìn)行細(xì)胞毒性研究。(4)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的體外和在體藥效學(xué)研究利用體外抑菌實驗確定替硝菌復(fù)方納米銀微乳對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、無乳鏈球菌和魏

3、氏梭菌的最小抑菌濃度，并通過考察替硝唑復(fù)方納米銀微乳高、中、低劑量組對小鼠混合感染型子宮內(nèi)膜炎的治療作用對其進(jìn)行在體藥效學(xué)研究。(5)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的臨床藥效學(xué)研究通過考察替硝唑復(fù)方納米銀微乳對臨床子宮內(nèi)膜炎的治療作用，并與臨床子宮內(nèi)膜炎的常用治療藥物清宮液比較，對其進(jìn)行臨床藥效學(xué)研究。 結(jié)果：(1)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的制備及其質(zhì)量評價結(jié)果利用乳化法制備了替硝唑復(fù)方納米銀微乳，其外觀呈黃色、澄清、透明，平均粒徑約為70

4、nm。該微乳制劑的最佳配方為以RH40為表面活性劑、IPM為油相。質(zhì)量評價研究表明，該復(fù)方微乳的理化性質(zhì)穩(wěn)定。(2)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的安全性考察結(jié)果替硝唑復(fù)方納米銀微乳對家兔的皮膚刺激、急性眼刺激反應(yīng)和小鼠的子宮黏膜刺激屬無刺激性，對小鼠子宮無明顯的蓄積毒性反應(yīng)。(3)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的細(xì)胞毒性研究結(jié)果MTT法研究結(jié)果表明，替硝唑復(fù)方納米銀微乳在2～16μ/mL時，屬1級反應(yīng)，合格。(4)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的體外和在體藥效學(xué)研

5、究結(jié)果替硝唑復(fù)方納米銀微乳對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、無乳鏈球菌的最小抑菌濃度分別為20μg/mL 、30μg/mL、20μg/mL，對魏氏梭菌的為當(dāng)替硝唑為0.04 mg/L時，納米銀為0.0138 mg/ml.和當(dāng)替硝唑為0.1 mg/L時，納米銀為0.004mg/mL二者有協(xié)同抗菌作用。該藥物的高、中劑量組的治愈率均為93.3％，低劑量組的治愈率為20％。(5)替硝唑復(fù)方納米銀微乳的臨床藥效學(xué)研究結(jié)果該藥物對臨床奶牛子宮內(nèi)膜炎的治

6、愈率為70％，總受胎率為100％，與臨床常用的治療藥物清宮液療效相當(dāng)。 結(jié)論和意義：制備的替硝嘩復(fù)方納米銀微乳為呈外觀澄清、透明的黃色液體，平均粒徑70nm，理化性質(zhì)穩(wěn)定，安全性高。在一定范圍內(nèi)對小鼠子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞、子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞無明顯的細(xì)胞毒性，合格。替硝唑復(fù)方納米銀微乳對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、無乳鏈球菌和魏氏梭菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對小鼠混合感染型子宮內(nèi)膜炎和臨床奶牛子宮內(nèi)膜炎有較好的治療效果。本研究為臨床