開(kāi)心散常用藥對(duì)干預(yù)應(yīng)激抑郁大鼠行為及NE、5-HT的對(duì)比研究.pdf

1、目的:
　　 觀察開(kāi)心散方中藥對(duì)人參-茯苓、人參-遠(yuǎn)志、茯苓-遠(yuǎn)志干預(yù)孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)影響的差異，探討分析開(kāi)心散的配伍機(jī)制。為臨床應(yīng)用本方治療抑郁癥提供基礎(chǔ)依據(jù)，為研發(fā)抗抑郁新藥奠定基礎(chǔ)。
　　 方法:
　　 1、模型制備:60只SD清潔級(jí)雄性大鼠，體重200±20g。按體重分群，群內(nèi)大鼠以苦味酸作點(diǎn)數(shù)標(biāo)志后，按群所占整

2、體的比率進(jìn)行群內(nèi)單純隨機(jī)抽樣分為6組:空白對(duì)照組（無(wú)處理）、模型組、開(kāi)心散組、人參-茯苓組、人參-遠(yuǎn)志組和遠(yuǎn)志-茯苓組，每組10只?？瞻讓?duì)照組每籠5只飼養(yǎng)，不予任何刺激。其余5組大鼠以孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性的應(yīng)激性刺激(CUMS)方法進(jìn)行刺激，藥物干預(yù)組同時(shí)進(jìn)行預(yù)防加治療性實(shí)驗(yàn)，共21天。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，大鼠先適應(yīng)性飼養(yǎng)3天。
　　 2、分組給藥:實(shí)驗(yàn)時(shí)，藥物做成浸膏，開(kāi)心散組、人參-茯苓組、人參-遠(yuǎn)志組和遠(yuǎn)志-茯苓組根據(jù)文氏公式

3、計(jì)算出每日給藥量后，藥物用生理鹽水稀釋成2mL灌胃給藥，模型組每日灌胃2mL生理鹽水，共21天，每天一次。
　　 3、指標(biāo)檢測(cè):以大鼠的體重增長(zhǎng)變化、食物消耗量、糖水消耗量和敞箱實(shí)驗(yàn)作為行為學(xué)指標(biāo)，分別于實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)結(jié)束進(jìn)行測(cè)定，評(píng)定開(kāi)心散、人參-茯苓、人參-遠(yuǎn)志和遠(yuǎn)志-茯苓對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)的改變。腦內(nèi)海馬5-HT、NE含量測(cè)定于實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，迅速剝?nèi)〈笫竽X組織，冰上分離海馬組織，勻漿后高速離心，取上清液，采用酶聯(lián)免疫

4、法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、經(jīng)過(guò)21天的孤養(yǎng)和慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激刺激后，模型組與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠的行為學(xué)指標(biāo)均明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2、經(jīng)過(guò)21天的藥物干預(yù)后，與模型組比較，開(kāi)心散組和人參-茯苓組大鼠體重明顯增加（P＜0.05）;開(kāi)心散組和人參-遠(yuǎn)志組食物消耗量明顯增加（P＜0.05）;開(kāi)心散組、人參-茯苓組和人參-

5、遠(yuǎn)志組行為活動(dòng)明顯增多（P＜0.05）;開(kāi)心散組、人參-茯苓、人參-遠(yuǎn)志組和遠(yuǎn)志-茯苓組對(duì)糖水的偏嗜明顯增強(qiáng)（P＜0.05）;開(kāi)心散組、人參-遠(yuǎn)志組和遠(yuǎn)志-茯苓組海馬單胺神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE的含量顯著提高(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1、孤養(yǎng)結(jié)合慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)的應(yīng)激性刺激可制備比較理想的抑郁癥動(dòng)物模型。造模后，模型組大鼠出現(xiàn)興趣和快感缺乏，活動(dòng)性減少，探索能力下降等抑郁樣行為，很好的模擬

6、了臨床抑郁癥病人的抑郁狀態(tài)。
　　 2.開(kāi)心散、人參-遠(yuǎn)志具有明顯改善孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)知性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)的特征，兩組大鼠的體重、蔗糖水消耗、食物消耗量、水平及垂直活動(dòng)評(píng)分等未減低。
　　 3.開(kāi)心散、人參-遠(yuǎn)志、遠(yuǎn)志-茯苓能夠顯著提高孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)知性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和NE的含量。
　　 4.本實(shí)驗(yàn)提示，開(kāi)心散中人參-遠(yuǎn)志組干預(yù)應(yīng)激抑郁模型大鼠作用最明顯，人參-茯苓組、