開心散常用藥對干預應激抑郁大鼠行為及NE、5-HT的對比研究.pdf

1、目的:
　　 觀察開心散方中藥對人參-茯苓、人參-遠志、茯苓-遠志干預孤養(yǎng)加慢性輕度不可預見性應激抑郁模型大鼠行為學及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)影響的差異，探討分析開心散的配伍機制。為臨床應用本方治療抑郁癥提供基礎依據(jù)，為研發(fā)抗抑郁新藥奠定基礎。
　　 方法:
　　 1、模型制備:60只SD清潔級雄性大鼠，體重200±20g。按體重分群，群內(nèi)大鼠以苦味酸作點數(shù)標志后，按群所占整

2、體的比率進行群內(nèi)單純隨機抽樣分為6組:空白對照組（無處理）、模型組、開心散組、人參-茯苓組、人參-遠志組和遠志-茯苓組，每組10只。空白對照組每籠5只飼養(yǎng)，不予任何刺激。其余5組大鼠以孤養(yǎng)加慢性輕度不可預見性的應激性刺激(CUMS)方法進行刺激，藥物干預組同時進行預防加治療性實驗，共21天。實驗開始前，大鼠先適應性飼養(yǎng)3天。
　　 2、分組給藥:實驗時，藥物做成浸膏，開心散組、人參-茯苓組、人參-遠志組和遠志-茯苓組根據(jù)文氏公式

3、計算出每日給藥量后，藥物用生理鹽水稀釋成2mL灌胃給藥，模型組每日灌胃2mL生理鹽水，共21天，每天一次。
　　 3、指標檢測:以大鼠的體重增長變化、食物消耗量、糖水消耗量和敞箱實驗作為行為學指標，分別于實驗前和實驗結束進行測定，評定開心散、人參-茯苓、人參-遠志和遠志-茯苓對慢性應激抑郁模型大鼠行為學的改變。腦內(nèi)海馬5-HT、NE含量測定于實驗結束后，迅速剝?nèi)〈笫竽X組織，冰上分離海馬組織，勻漿后高速離心，取上清液，采用酶聯(lián)免疫

4、法(ELISA)進行檢測，并進行統(tǒng)計分析。
　　 結果:
　　 1、經(jīng)過21天的孤養(yǎng)和慢性輕度不可預見性應激刺激后，模型組與空白對照組比較，模型組大鼠的行為學指標均明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），差異有統(tǒng)計學意義。
　　 2、經(jīng)過21天的藥物干預后，與模型組比較，開心散組和人參-茯苓組大鼠體重明顯增加（P＜0.05）;開心散組和人參-遠志組食物消耗量明顯增加（P＜0.05）;開心散組、人參-茯苓組和人參-

5、遠志組行為活動明顯增多（P＜0.05）;開心散組、人參-茯苓、人參-遠志組和遠志-茯苓組對糖水的偏嗜明顯增強（P＜0.05）;開心散組、人參-遠志組和遠志-茯苓組海馬單胺神經(jīng)遞質5-HT、NE的含量顯著提高(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 結論:
　　 1、孤養(yǎng)結合慢性輕度不可預見的應激性刺激可制備比較理想的抑郁癥動物模型。造模后，模型組大鼠出現(xiàn)興趣和快感缺乏，活動性減少，探索能力下降等抑郁樣行為，很好的模擬

6、了臨床抑郁癥病人的抑郁狀態(tài)。
　　 2.開心散、人參-遠志具有明顯改善孤養(yǎng)加慢性輕度不可預知性應激抑郁模型大鼠行為學的特征，兩組大鼠的體重、蔗糖水消耗、食物消耗量、水平及垂直活動評分等未減低。
　　 3.開心散、人參-遠志、遠志-茯苓能夠顯著提高孤養(yǎng)加慢性輕度不可預知性應激抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質5-HT和NE的含量。
　　 4.本實驗提示，開心散中人參-遠志組干預應激抑郁模型大鼠作用最明顯，人參-茯苓組、