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1、目的:觀察缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(glucose transporter1,GLUT-1)及乳酸脫氫酶-5(lactate dehydrogenase-5,LDH-5)在結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)組織中的表達(dá)情況,探討HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中作用以及三者之間的相互關(guān)系。
2、> 方法:⑴研究對(duì)象及分組:收集貴州省人民醫(yī)院胃腸外科臨床資料完整的手術(shù)切除結(jié)直腸癌標(biāo)本及及結(jié)腸鏡下采集的結(jié)直腸粘膜活檢標(biāo)本共102例,根據(jù)患者病理組織學(xué)分型分組:結(jié)直腸癌組82例(包括高分化型結(jié)直腸癌組,中分化型結(jié)直腸癌組,低分化型結(jié)直腸癌組,并根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟2010年版TNM分期,包括I期,II期,III期,Ⅳ期。)和正常對(duì)照組20例。兩組性別年齡匹配,依據(jù)臨床表現(xiàn)、結(jié)直腸鏡下表現(xiàn)和病理切片確診。⑵標(biāo)本處理:所有組織標(biāo)本皆經(jīng)過(guò)常
3、規(guī)10%甲醛固定、石蠟包埋,4um連續(xù)切片數(shù)張。⑶檢測(cè)指標(biāo):HIF-1α、GLUT-1及LDH-5蛋白的表達(dá)。⑷測(cè)定方法:免疫組化SP染色法。⑸數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)采用SPSS l7.O軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P
4、膜亦同時(shí)著色。三者染色陽(yáng)性的細(xì)胞在組織中均呈彌漫和(或)散在分布。結(jié)直腸癌組織中HIF-lα的陽(yáng)性表達(dá)率約為78.05%(64/82)(見(jiàn)表1),GLUT-1的陽(yáng)性表達(dá)率約為75.61%(62/82)(見(jiàn)表2),LDH-5的陽(yáng)性表達(dá)率約為68.29%(56/82)(見(jiàn)表3),三者的表達(dá)陽(yáng)性率在結(jié)直腸癌組織與正常組織間比較,其差異性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 5、-1在結(jié)直腸癌中共同表達(dá)例數(shù)為54例,占63.41%(52/82)(見(jiàn)表4);HIF-lα與LDH-5在結(jié)直腸癌中共同表達(dá)例數(shù)為48例,占58.54%(48/82)(見(jiàn)表5);GLUT-1與LDH-5在結(jié)直腸癌中共同表達(dá)例數(shù)為47例,占57.32%(47/82)(見(jiàn)表6)。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),結(jié)果表明兩兩之間具有關(guān)聯(lián)性,并且表達(dá)呈正相關(guān)(P 6、織中HIF-lα、GLUT-1及LDH-5的陽(yáng)性表達(dá)率與患者的年齡、性別、腫瘤大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)(P>0.05),但表現(xiàn)出隨著腫瘤分化程度的下降和臨床分期的增高而升高的趨勢(shì)(見(jiàn)表7)。HIF-lα在高、中分化型結(jié)直腸癌和低分化型結(jié)直腸癌的表達(dá)陽(yáng)性率分別約為68.89%(31/45)、89.12%(33/37),二者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 7、8%(30/44)、86.49%(32/38),二者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。GLUT-1在高、中分化型結(jié)直腸癌、低分化型結(jié)直腸癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別約為66.67%(30/45)、86.49%(32/37),不同分化程度的結(jié)直腸癌組織中GLUT-1的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 8、計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。LDH-5的陽(yáng)性表達(dá)率在高、中分化型結(jié)直腸癌及低分化型結(jié)直腸癌分別約為57.78%(26/45)、81.05%(30/37),不同分化程度的結(jié)直腸癌組織中LDH-5的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
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