GABA受體激活對海人藻酸誘導(dǎo)的癲癇模型中神經(jīng)元損傷的作用及分子機制研究.pdf

1、目的: 神經(jīng)元興奮和抑制之間的平衡對于維持正常腦功能起著重要作用。以往的研究工作已經(jīng)證明，海人藻酸(KA)誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作引起神經(jīng)元興奮性的增強，導(dǎo)致大鼠海馬神經(jīng)元的死亡。為消除這種興奮性與抑制性的失衡，本文設(shè)計實驗，激活抑制性GABA信號，來研究這樣一種方式是否可以抑制KA誘導(dǎo)的興奮性谷氨酸信號的增強并闡明其分子機制。 方法: SD大鼠隨機分四組，腹腔注射蠅蕈醇(GABAA受體激動劑)和氯苯氨丁酸(GABAB受體激動劑)后40分

2、鐘，腦室注射KA；對照組注射生理鹽水。取海馬組織應(yīng)用免疫沉淀和免疫印跡方法分析GluR6-PSD-95-MLK3的結(jié)合，免疫印跡方法檢測MLK3、MKK7、JNK3、Fast、c-jun、Bax、caspase3、Cytc表達和磷酸化，組織學方法檢測CA1、CA3區(qū)錐體細胞的存活數(shù)。 結(jié)果: 1.蠅蕈醇和氯苯氨丁酸抑制了KA誘導(dǎo)的海馬CA1和CA3區(qū)GluR6-PSD-95-MLK3信號模塊組裝的增強。 2.蠅蕈

3、醇和氯苯氨丁酸抑制了KA誘導(dǎo)的海馬CA1和CA3/DG區(qū)MLK3，MKK7和JNK3的激活。 3.蠅蕈醇和氯苯氨丁酸抑制了KA誘導(dǎo)的海馬CA1和CA3/DG區(qū)c-Jun的磷酸化和FasL的表達。 4.蠅蕈醇和氯苯氨丁酸拮抗了KA誘導(dǎo)的海馬CA1和CA3/DG區(qū)Bax表達的增高及Bc1-2表達的減少。 5.蠅蕈醇和氯苯氨丁酸減弱了KA誘導(dǎo)的海馬CA1和CA3/DG區(qū)Bax的轉(zhuǎn)位及細胞色素c的釋放。 6.蠅蕈