腦靈湯對阿爾茨海默病模型大鼠海馬CA3區(qū)域IGF-1和IGF-1R表達的影響.pdf

1、目的：阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種漸進性、進行性、退行性病變，主要表現(xiàn)為認知功能障礙、日常生活能力下降和精神行為癥狀.其主要病理特征主要是老年斑(senilep laque,SP)、神經(jīng)原纖維纏結(neurofibrillaryt angles,NFT)及選擇性神經(jīng)元及突觸丟失。目前AD患病率隨年齡增長而增加：即年齡每增5歲，患病率幾乎增加1倍?，F(xiàn)代醫(yī)學對本病的防治研究至今尚未取得突破

2、性進展。目前國內(nèi)外報道2型糖尿病患者認知功能異?；駻D的發(fā)病率較正常人群高，但涉及的具體原因不明。而胰島素樣生長因子－Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)在AD的發(fā)病機制研究中日益受到重視。中醫(yī)藥的、多途徑、多靶點優(yōu)勢對AD的防治提供了廣闊的前景。本文探討腦靈湯對阿爾茨海默病(AD)模型大鼠行為學、海馬組織形態(tài)學及海馬CA3區(qū)胰島素信號轉導通路相關蛋白IGF-1及受體表達的影響，揭發(fā)AD的部分發(fā)病機

3、理和腦靈湯的作用機制，為指導臨床應用和開發(fā)新藥提供理論和實驗依據(jù)。
　　 方法：選用純系SD大鼠（雄性）30只隨機分為5組，每組6只，分別為正常組、假手術組、模型組、中藥（腦靈湯）組，西藥（鹽酸多奈哌齊）組。喂養(yǎng)一周后，采用聚集態(tài)Aβ1－42、在大鼠雙側海馬注射建立AD模型，造模后喂養(yǎng)21天，采用Y—迷宮和Morris水迷宮檢測其行為能力。取大鼠腦組織作冰凍切片，行剛果紅染色檢測海馬內(nèi)是否有Aβ的沉積；HE染色觀察大鼠海馬組織形

4、態(tài)學改變；用免疫組化法觀察胰島素信號轉導通路相關蛋白IGF-1及其受體(IGF-1R)在大鼠海馬CA3區(qū)中的表達。
　　 結果：⑴Y—迷宮實驗：模型組大鼠所需的電擊次數(shù)最多、西藥組(P＜0.05)和中藥組(P＜0.05)躲避電刺激所需的次數(shù)都明顯少于模型組、具有統(tǒng)計學意義，且兩治療組者相比無顯著性差異。⑵Morris水迷宮實驗：隱匿平臺搜索實驗中，模型組逃避潛伏期最長，與中藥組和西藥組比較有顯著性差異(P＜0.05)；探索實驗中

5、，正常組和假手術組大鼠的平均穿越次數(shù)最多，西藥組和中藥組大鼠的穿越次數(shù)又多于模型組，比較有顯著性差異(P＜0.05)。⑶剛果紅染色：模型組、中藥組和西藥組均有Aβ的沉積，但中藥組和西藥組較模型組明顯減少。正常組和假手術組未見Aβ的沉積。⑷HE染色：正常組和假手術組海馬CA3區(qū)錐體細胞排列整齊，無明顯神經(jīng)元丟失；模型組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)目明顯減少，錐體細胞排列稀疏、紊亂，錐體細胞數(shù)目明顯減少(P＜0.05)；中藥組和西藥組較模型組大

6、鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)目相對增多，細胞排列較整齊。⑸免疫組化：模型組大鼠海馬CA3區(qū)IGF-1陽性細胞數(shù)最少，及其受體IGF-1R陽性細胞數(shù)也最少，且中藥組和西藥組IGF-1及IGF-1R陽性細胞數(shù)均低于正常組和假手術組(P＜0.05)具有統(tǒng)計學意義。
　　 結論：①本實驗研究結果表明向大鼠雙側海馬內(nèi)注射Aβ1－42后模型大鼠出現(xiàn)了AD病理改變及學習記憶功能障礙，推測出復制AD病理模型成功。②AD模型大鼠學習記憶能力明顯下降，腦