CD40配基化的腫瘤特異性樹突狀細(xì)胞的免疫治療作用及其相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、該研究首先評(píng)價(jià)了獨(dú)特型免疫球蛋白負(fù)載的DCs(idiotype immunoglobulin pulsed DCs,Id-DC)疫苗和凋亡腫瘤細(xì)胞負(fù)載的DCs(apoptotic tumor cells pulsed DCs,AP-DC)疫苗的主動(dòng)免疫治療作用,繼而著重研究CD40配基化的DCs激發(fā)腫瘤特異性免疫應(yīng)答的機(jī)制,率先提出負(fù)性共刺激分子PD-L1和PD-L2的適度表達(dá)對(duì)于激發(fā)和維持腫瘤特異性免疫應(yīng)答有著至關(guān)重要的作用,并對(duì)相關(guān)

2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行探討.第一部分獨(dú)特型免疫球蛋白負(fù)載的樹突狀細(xì)胞在B細(xì)胞淋巴瘤免疫治療中的作用.目的:評(píng)價(jià)Id-DC疫苗在B細(xì)胞淋巴瘤荷瘤小鼠中的主動(dòng)免疫治療作用.結(jié)論:CD40配基化的Id-DC疫苗可以有效地延長荷瘤小鼠的生存期、抑制腫瘤生長,但針對(duì)單一Id位點(diǎn)激發(fā)不能誘導(dǎo)有效抗腫瘤免疫應(yīng)答,整體療效不佳,未有CR的荷瘤小鼠.第二部分凋亡腫瘤細(xì)胞負(fù)載的樹突狀細(xì)胞在惡性腫瘤免疫治療中的作用.目的:評(píng)價(jià)AP-DC疫苗在荷瘤小鼠中的主動(dòng)免疫治

3、療作用.結(jié)論:CD40配基化的AP-DC疫苗可以有效地延長自體/異體荷瘤小鼠的生存期,抑制腫瘤生長.第三部分CD40配基化的樹突狀細(xì)胞激發(fā)腫瘤特異性免疫應(yīng)答機(jī)制的研究.目的:探討CD40配基化的髓系DCs激活腫瘤特異性免疫應(yīng)答及其自身活化的機(jī)制.結(jié)論:CD40配基化及其信號(hào)對(duì)于髓系DCs分化成熟起到至關(guān)重要的作用,CD40配基化的小鼠髓系DCs(CD8α)中PD-L1和PD-L2的適度表達(dá)、IL-2和IL-12的高分泌有助于激發(fā)有效的腫