自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對心肌梗死后心臟功能的影響及血管生成相關(guān)基因的調(diào)節(jié).pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對心肌梗死后心臟功能的影響及血管生成相關(guān)基因的調(diào)節(jié)姓名：孫勇新申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：心血管外科指導(dǎo)教師：趙強(qiáng)20040501自生鱟墮芏仝撻魚絲壁墊盟：蘭8邀垂生一蘭壁鹽絲盟星墮焦壘釜生盛掃苤墨旦盟塑至主墨塹圭第二部分自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對心肌梗死后心臟功能的影響目的探討自體MBMCs植入心肌梗死區(qū)及其邊緣對心肌梗死后整體及局部心臟功能的影響。方法新西蘭種家兔16只，體重28～30Kg，雌雄不

2、拘。通過低溫冷凍損傷的方法建立家兔心肌梗死模型。心肌冷凍梗死4周后，動(dòng)物隨機(jī)分組：骨髓單個(gè)核細(xì)胞組(MBMCs組)和對照組，各8只。MBMCs組移植前24小時(shí)，以18G針穿刺右腿股骨，抽取3～5ml骨髓，以密度梯度離心的方法提取MBMCs。家兔再次經(jīng)原切口進(jìn)胸，分離心肌梗死區(qū)與IX包粘連，15mlIMDM培養(yǎng)基懸液約含11107～72x107MBMCs，以微量注射器注入心肌梗死區(qū)中心，注射區(qū)可見皮丘成，多點(diǎn)注射后皮丘需覆蓋整個(gè)心肌梗死區(qū)

3、并達(dá)到其邊緣。對照組于相應(yīng)部位注射等體積的IMDM完全培養(yǎng)基。分別于MBMCs移植前以及移植4周后，以二維超聲和M型超聲進(jìn)行心臟形態(tài)和功能檢測，左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)，左室收縮末期內(nèi)徑(LVSD)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，左室縮短分?jǐn)?shù)(LVFs)，心肌梗死區(qū)室壁厚度(IWT)，心肌梗死區(qū)收縮期室壁運(yùn)動(dòng)速度(1wMVs)和舒張期室壁運(yùn)動(dòng)速度(1wMvd)。結(jié)果移植前兩組局部及整體心臟功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。MBMCs植入心肌梗死區(qū)及其邊

4、緣4周后，MBMCs組心肌梗死區(qū)局部及整體心臟功能與細(xì)胞移植前自身相比有所改善，心肌梗死區(qū)室壁厚度和運(yùn)動(dòng)速度增加，左心室心腔減小，左心室射血分?jǐn)?shù)及縮短分?jǐn)?shù)提高，術(shù)后和術(shù)前相比，P值均小于O05。與MBMCs組相反，對照組培養(yǎng)基注射4周后，局部和整體，iX臟功能與注射前相比明顯減退，心肌梗死區(qū)室壁厚度變薄，運(yùn)動(dòng)速度減慢，左心室心腔擴(kuò)大，左心室射血分?jǐn)?shù)及縮短分?jǐn)?shù)降低，術(shù)后和術(shù)前相比，P值均小于O05。細(xì)胞移植4周后兩組之間比較，MBMCs組

5、局部心臟功能明顯優(yōu)于對照組，表現(xiàn)為MBMCs組比對照組心肌梗死區(qū)室壁厚度增加，分別為481ram055rnlnvs394ram054ram，P005：收縮期和舒張期心肌梗死區(qū)室壁運(yùn)動(dòng)速度明顯增加，IWMVs分別為820i077cngsvs700a：056em／s，P005，IWMVd分別為8514093cin／svs675：L057errds，P005。細(xì)胞移植4周后，MBMCs組整體心臟功能亦優(yōu)于對照組，表現(xiàn)為MBMCs組比對照組心腔

6、減小，LVDD分別為1489士136mmvs1624413lmm，P005，LVSD分別為1048_k132ramVS1229148min，P005：MBMCs組左心室收縮功能明顯改善，左室射血分?jǐn)?shù)及縮短分?jǐn)?shù)提高，LVEF分別為6525a：573％VS5700a：581％，P005，LVFs分別為30254373％VS2488：L395％，P005。結(jié)論自體MBMCs移植可有效改善心肌梗死后局部及整體心臟功能，為治療缺血性心臟病提供了有