吸煙升高大鼠血清糖基化終產(chǎn)物水平及與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ表達(dá)的關(guān)系.pdf

1、背景和目的:動(dòng)脈粥樣硬化是危害人類(lèi)健康的主要疾病,對(duì)于其機(jī)制的研究一直是心血管疾病研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn).近年來(lái)的大量研究表明:糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycosylation end products,AGEs)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用.AGEs是還原糖與蛋白質(zhì)等的游離氨基端通過(guò)非酶促反應(yīng)形成的產(chǎn)物,能通過(guò)直接與蛋白交聯(lián)及與多種細(xì)胞特異性受體的結(jié)合發(fā)揮致動(dòng)脈粥樣硬化作用.AGEs有內(nèi)源性和外源性之分,吸煙是外源性AG

2、Es的重要來(lái)源之一.過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR γ)是一類(lèi)由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子,屬Ⅱ型核受體超家族成員,通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、影響血管張力等途徑在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中起保護(hù)作用.我們推測(cè)AGEs通過(guò)減少主動(dòng)脈PPAR γ的表達(dá)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中起重要作用.氨基胍(aminoguanidine,AG)為親核肼類(lèi)化和物,能捕獲Maillard反應(yīng)中羰基產(chǎn)物進(jìn)而抑制AGEs形成.葛根素(puerarin,

3、Pue)可能是一種醛糖還原酶抑制劑,能抑制蛋白非酶糖化,抗氧自由基損害.兩種藥物均在大量實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用.本研究目的旨在探討吸煙對(duì)大鼠血清AGEs及大鼠主動(dòng)脈PPARγ表達(dá)的影響,并觀察氨基胍、葛根素兩種藥物的干預(yù)作用,希望有助于進(jìn)一步了解吸煙在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制,為臨床尋求有效的干預(yù)措施提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).方法:清潔級(jí)雄性SD大鼠120只,體重220±10g,按吸煙染毒時(shí)間不同隨機(jī)分為2周(n=30)、4周(n=3

4、0)、6周(n=30)、8周(n=30)四個(gè)大組.各大組中再按干預(yù)條件不同隨機(jī)分為正常對(duì)照組(control,CON組,n=6)、吸煙1小時(shí)組(smoking 1 h/d,SM1組,n=6)、吸煙半小時(shí)組(smoking 0.5 h/d,SM2組,n=6)、氨基胍干預(yù)組(aminoguanidine hydrochloride,AG組,n=6)和葛根素干預(yù)組(puerarin,PU組,n=6).除CON組外,其余各組均采用SD大鼠每日上

5、午在72 L密閉箱內(nèi)熏5％飛馬牌香煙,SM1組、AG組、PU組每日連續(xù)熏1 h,SM2組每日連續(xù)熏0.5 h.AG組每日吸煙同時(shí)給予氨基胍,PU組每日吸煙同時(shí)給予葛根素.四個(gè)大組的大鼠分別于吸煙持續(xù)2,4,6,8周后處死.用熒光法測(cè)定大鼠血清AGEs水平,用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法和免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈組織中PPARγmRNA及蛋白的表達(dá)水平.結(jié)論:1.吸煙能升高大鼠血清AGEs水平,同時(shí)不伴有血糖血脂水平的改變.