甜菜堿調(diào)控MAPK通路抑制大鼠急性心肌缺血的研究.pdf

1、目的：
　　探討甜菜堿對(duì)異丙腎上腺素(isoproterenol，ISO)誘導(dǎo)的大鼠急性缺血性心肌損傷的保護(hù)作用及其對(duì)MAPK通路的影響。
　　方法：
　　1.雄性Sprague-Dawley大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組（ISO）、甜菜堿(100、200和400mg·kg-1)給藥組和單用甜菜堿（400mg·kg-1）組。給藥周期為40天。
　　2.除正常對(duì)照組和單用甜菜堿組外，其余各組大鼠均于給藥第39、4

2、0天，灌胃1h后，皮下注射ISO（85mg·kg-1，1次/日，連續(xù)兩天）建立急性心肌缺血模型。
　　3.取心尖組織用HE染色法進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察。
　　4.用生物化學(xué)法檢測(cè)左心室心肌組織抗氧化酶活力和脂質(zhì)過(guò)氧化物含量。
　　5.用WesternBlot法檢測(cè)絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activted protein kinase,MAPK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中相關(guān)蛋白的表達(dá)。
　　6.用酶聯(lián)免疫ELISA法

3、測(cè)定血清中炎性細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、ICAM-1）的含量。
　　結(jié)果：
　　1.甜菜堿對(duì)異丙腎上腺素所致急性心肌缺血心肌病理結(jié)構(gòu)的損傷具有保護(hù)作用且隨劑量增加保護(hù)作用增強(qiáng)。
　　2.甜菜堿（200、400mg·kg-1）可升高急性缺血大鼠心肌組織中T-AOC、T-SOD、GSH-Px的活力，并相應(yīng)降低脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA的含量。
　　3.甜菜堿（400mg·kg-1）可顯著降低p-ERK1/2蛋白的表達(dá)

4、，并增加p-JNK和p-p38 MAPK蛋白的表達(dá)（P<0.01）。
　　4.甜菜堿（200、400mg·kg-1）可降低ISO致急性心肌缺血大鼠血清中TNF-α、IL-1β和ICAM-1的含量。
　　5.單用甜菜堿（400mg·kg-1）除可降低ERK1/2的表達(dá)外，對(duì)心肌組織結(jié)構(gòu)、抗氧化物酶活性、脂質(zhì)過(guò)氧化物含量及其他MAPK通路蛋白表達(dá)均無(wú)影響。
　　結(jié)論：
　　甜菜堿具有抗氧化作用，可抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)