去卵巢大鼠模型成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞平衡的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本研究依照造成骨質(zhì)疏松癥的骨質(zhì)中成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞的失衡機(jī)制，選用具有顯著成骨作用的谷慷太林和具有明顯抑制骨吸收作用的雌二醇對去卵巢大鼠模型骨質(zhì)中的成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的數(shù)量變化進(jìn)行研究。聯(lián)合使用成骨促進(jìn)劑、破骨抑制劑若使成骨細(xì)胞增多、破骨細(xì)胞減少、在邏輯上理應(yīng)導(dǎo)致成骨作用增強(qiáng)，依此假設(shè)設(shè)計該實(shí)驗(yàn)研究，為臨床上治療骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。 研究方法：60只雌性三月齡SD大鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)三月后(體重平均達(dá)342g)，隨機(jī)將其分為五組

2、(A、B、C、D、E)，每組12只，分別將B、C、D、E組大鼠摘除雙側(cè)卵巢(OVX)，將A組大鼠做假性去卵巢(Sham)。繼續(xù)飼養(yǎng)14周后，A組、B組大鼠注射生理鹽水(0.1ml/只/d)，C組大鼠注射谷慷太林(0.08mg/kg/d)，D組大鼠注射苯甲酸雌二醇(0.05mg/kg/d)，E組大鼠聯(lián)合應(yīng)用谷慷太林和苯甲酸雌二醇，分別對大鼠進(jìn)行腹腔注射，每日一次，持續(xù)30d。30d后將五組大鼠(60只)處死，分別取離體左側(cè)股骨，將A組和B

3、組大鼠股骨遠(yuǎn)側(cè)干骺端進(jìn)行骨密度QCT檢測，并將五組大鼠左側(cè)股骨遠(yuǎn)側(cè)干骺端骨塊常規(guī)切片、染色，光學(xué)顯微鏡下觀察松質(zhì)骨區(qū)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞數(shù)量變化。 研究結(jié)果： 1.處死大鼠后左側(cè)股骨遠(yuǎn)側(cè)干骺端骨密度QCT值：A組(Sham組)(408.800±25.718)mg/cm3、B組(OVX組)(365.383±18.789)mg/cm3。兩組比較P＜0.001，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，證實(shí)去卵巢大鼠模型成立。 2.處死

4、大鼠后左側(cè)股骨遠(yuǎn)側(cè)干骺端松質(zhì)骨區(qū)成骨細(xì)胞細(xì)胞計數(shù)：A組(Sham組)(9.416±1.676)、B組(OVX組)(9.166±1.466)、C組(OVX+谷慷太林組)(11.333±1.614)、D組(OVX+雌二醇組)(9.916±1.083)、E組(OVX+谷慷太林+雌二醇組)(14.500±2.315)；E組與A、B、C、D組成骨細(xì)胞數(shù)量均數(shù)兩兩比較，C組與A、B、D組成骨細(xì)胞數(shù)量均數(shù)兩兩比較，均P＜0.05，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意

5、義；A、B、D組成骨細(xì)胞數(shù)量均數(shù)兩兩比較，P＞0.05，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3.處死大鼠后左側(cè)股骨遠(yuǎn)側(cè)干骺端松質(zhì)骨區(qū)破骨細(xì)胞計數(shù)：A組(0.750±0.452)、B組(2.250±0.866)、C組(0.916±0.288)、D組(1.083±0.514)、E組(0.666±0.492)；B組與A、C、D、E組破骨細(xì)胞數(shù)量均數(shù)兩兩比較，均P＜0.05，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。A、C、D、E組破骨細(xì)胞數(shù)量均數(shù)兩兩比較，均P＞0

6、.05，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 研究結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)研究顯示在成骨細(xì)胞數(shù)量變化中，E組(OVX+谷慷太林+雌二醇)較A(Sham)、B(OVX)、C(OVX+谷慷太林)、D組(OVX+雌二醇)成骨細(xì)胞數(shù)量均增多，提示雌激素與谷慷太林聯(lián)合應(yīng)用對成骨細(xì)胞作用顯著，兩者聯(lián)用比單獨(dú)應(yīng)用雌激素或谷慷太林效果顯著；在對成骨細(xì)胞數(shù)量增加作用中其次影響較為明顯的是谷慷太林，這在C組與A組、C組與D組比較中可以顯示出，同時提示單獨(dú)應(yīng)用谷慷太林對正常(

7、非去卵巢)大鼠的成骨細(xì)胞也有增多趨勢；D組較A組和B組、A組較B組成骨細(xì)胞數(shù)量無顯著差異均提示單用雌激素對成骨細(xì)胞數(shù)量增加作用不顯著。在破骨細(xì)胞數(shù)量變化中，B組破骨細(xì)胞數(shù)量明顯增加、D組破骨細(xì)胞數(shù)量下降提示雌激素對破骨細(xì)胞有抑制作用；C組較B組破骨細(xì)胞下降提示谷慷太林對破骨細(xì)胞也有抑制作用；E組較C、D組破骨細(xì)胞數(shù)量無顯著差異提示雌激素與谷慷太林聯(lián)合應(yīng)用對破骨細(xì)胞無疊加增強(qiáng)作用，可能是雌激素不是直接作用于破骨細(xì)胞。A組較C、D、E組破骨