左旋精氨酸聯(lián)合應用洛沙坦對大鼠自體移植靜脈內膜增生的影響.pdf

1、左旋精氨酸聯(lián)合應用洛沙坦對大鼠自體移植靜脈內膜增生的影響目的：觀察左旋精氨酸和洛沙坦單獨用藥及聯(lián)合用藥對大鼠自體移植靜脈內膜增生的預防作用，并探討可能的作用機制及二者有無協(xié)同作用。 方法：以大鼠自體頸外靜脈一頸動脈移植為研究模型，SD大鼠80只，根據(jù)靜脈移植后給藥情況隨機分為四組：A組為空白對照組，B組為左旋精氨酸組，C組為洛沙坦組，D組為聯(lián)和用藥組。各組大鼠分別于喂養(yǎng)前，術中，術后2．4．6．8周測血中NO含量；各組動物分別于

2、術后2．4．6．8周取材備檢，行病理組織學檢查；免疫組化檢測：PNCA(增殖細胞核抗原)，cyclinA(細胞周期素A)，VCAM．1(血管間黏附分子一1)，內皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達情況；電鏡觀察及分析移植靜脈超微結構變化。結果：左旋精氨酸和洛沙坦都可以降低移植靜脈內膜的增厚程度，抑制血管平滑肌細胞向內膜遷徙和中膜血管平滑肌細胞增殖，減輕細胞外基質沉積和炎癥細胞浸潤，左旋精氨酸對移植靜脈中膜和外膜的作用較洛沙坦明顯。聯(lián)合用藥組

3、移植靜脈內膜的增厚程度，血管平滑肌細胞向內膜遷徙和中膜血管平滑肌細胞增殖程度，細胞外基質沉積和炎癥細胞浸潤程度均最小。左旋精氨酸和洛沙坦均可使大鼠血清N0水平升高，左旋精氨酸組大鼠血清№水平升高較洛沙坦組更明顯，聯(lián)和用藥組大鼠血清№水平升高最明顯。左旋精氨酸和洛沙坦均可抑制移植靜脈PNCA，cyclinA，VCAM．1的表達，提高內皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達，聯(lián)和用藥組PNCA，cyclinA，VCAM．1的表達明顯低于對照組及單

4、獨用藥組，而eNOS表達明顯高于對照組及單獨用藥組。透射電鏡觀察移植靜脈超微結構，聯(lián)和用藥組血管平滑肌細胞增殖，細胞外基質沉積和炎癥細胞浸潤程度均較對照組明顯減輕，移植靜脈各層結構較對照組完整。 結論：本實驗劑量的左旋精氨酸和洛沙坦均可降低移植靜脈內膜的增厚程度，抑制血管平滑肌細胞向內膜遷徙和中膜血管平滑肌細胞增殖，減輕細胞外基質沉積和炎癥細胞浸潤，二者聯(lián)用效果更佳。本實驗劑量左旋精氨酸及洛沙坦可以抑制移植靜脈內膜及中膜增生病變