胃癌組織中TRAIL、Survivin的表達及其體外誘導胃癌細胞凋亡的研究.pdf

1、Survivin是新近發(fā)現(xiàn)的一種凋亡抑制蛋白(IAP)家族成員。實驗證明，以Survivin為核心的抑制腫瘤細胞凋亡和促進腫瘤組織血管形成與惡性腫瘤的發(fā)生演變有著密切的關系。Survivin反義寡核苷酸(ASODN)可通過多種途徑介導靶基因的降解、抑制DNA的復制、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后的加工和翻譯，誘導細胞自發(fā)性凋亡和明顯抑制腫瘤的生長，為腫瘤基因治療研究提供了新的靶點。 TRAIL誘導細胞凋亡主要通過線粒體和死亡受體兩條途徑，任何能改

2、變通路上與凋亡有關的因子水平或活性的因素，都有可能對TRAIL誘導的凋亡產(chǎn)生影響。Survivin則可直接阻斷兩條凋亡途徑下游的共同通路即Caspase-3凋亡效應蛋白的活性，通過Survivin ASODN來阻斷Survivin基因的表達將會在一定程度上逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞對TRAIL的耐藥性；而胃癌的傳統(tǒng)化療藥物氟脲嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADM)能激活Caspase-3，最終導致細胞凋亡，5-Fu和ADM可與TRAIL協(xié)同性高效誘導胃癌

3、細胞凋亡，提高胃癌細胞對TRAIL的敏感性。 本實驗擬從以下幾個方面進行研究：1.利用免疫組化、原位雜交及RT-PCR等方法檢測TRAIL和各受體的蛋白和mRNA在胃癌及癌旁組織中的表達及與凋亡的關系；2.利用免疫組化和RT-PCR技術(shù)檢測胃癌組織中Survivin蛋白和mRNA的表達，探討Survivin參與胃癌細胞凋亡和血管形成的機制，并分析其與TRAIL蛋白和mRNA表達的關系；3.觀察人重組可溶性TRAIL(hrsTRA