銀杏黃酮對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠肝臟NF-kBp65的影響.pdf

1、背景和目的:
　　近年來非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)在普通人群中發(fā)病率逐年增多，在上海、廣東等發(fā)達(dá)地區(qū)其患病率可達(dá)15％，并且一些患者可能發(fā)展為脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化，甚至肝癌，因而越來越引起人們的重視。NAFLD發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，炎癥因子失衡是其中重要一環(huán)節(jié)。腫瘤壞死因子(TNF-α)是主要炎癥介質(zhì)之一，核因子-κB(nuclear facto

2、r-kappa-binding，NF-κB)是炎癥轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，兩者都與炎癥密切相關(guān)。目前TNF-α在NAFLD損傷中的作用研究較多見而對(duì)NF-κB研究較少，擬對(duì)它們兩者在NAFLD發(fā)病中所起作用進(jìn)行共同研究。銀杏黃酮是銀杏葉的提取物，近年來研究表明其有抗炎抗氧化調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用。本研究擬通過觀察不同劑量銀杏黃酮對(duì)NAFLD小鼠NF-κBp65和TNF-a的影響，探討銀杏黃酮對(duì)NAFLD的治療作用。
　　方法:
　　120只

3、昆明（KM）小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后完全隨機(jī)分組分為正常對(duì)照組30只和高脂造模組90只。正常對(duì)照組予普通飲食喂養(yǎng)，高脂造模組予高脂飲食（膽固醇2％+蛋黃粉5％+豬油10％+丙硫氧嘧啶0.2％+72.8％普通飼料）喂養(yǎng)構(gòu)建NAFLD小鼠模型。4周末處死正常對(duì)照組和高脂造模組各10只，通過觀察肝臟的病理切片確定造模成功。造模成功后，正常對(duì)照組剩下20只繼普食喂養(yǎng);高脂造模組剩下的80只完全隨機(jī)選取其中20只繼高脂喂養(yǎng)，余60只亦繼高脂喂養(yǎng)并完全

4、隨機(jī)分為A、B、C三組分別給予不同劑量(75mg/kg·d、150mg/kg·d、300mg/kg·d)銀杏黃酮灌胃處置。正常對(duì)照組和高脂膜型組予生理鹽水灌胃（量與銀杏黃酮用藥液體量相同）。第16周末處死小鼠，RT-PCR法檢測(cè)肝組織NF-κBp65表達(dá)，ELISA法檢測(cè)血清TNF-a、酶法全自動(dòng)生化儀檢測(cè)甘油三酯(TG)水平。
　　結(jié)果:
　　通過高飲食成功構(gòu)建了NAFLD小鼠動(dòng)物模型。高脂模型組與正常對(duì)照組比較，NF-κ

5、Bp65、TNF-α、TG水平升高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，。銀杏黃酮干預(yù)治療A、B、C三組與高脂模型組比較，NF-κBp65、TNF-α、TG水平均降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，且劑量越高降低越明顯，A、B、C三組組間比較也具有統(tǒng)計(jì)數(shù)意義(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　通過高脂飲食可簡(jiǎn)單易行地成功構(gòu)建NAFLD小鼠模型;炎性上游調(diào)節(jié)因子NF-κBp65、炎性因子TNF-α與NAFLD發(fā)病關(guān)系密切;銀杏黃酮