缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平及與短期預(yù)后的相關(guān)性.pdf

1、目的:尿酸(uric acid，UA)是人體內(nèi)源性和外源性嘌呤在黃嘌呤氧化酶作用下的代謝終產(chǎn)物，作為機體內(nèi)代謝紊亂的標(biāo)志物與多種腦血管病危險因素密切相關(guān)。在正常情況下，人體內(nèi)每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動態(tài)平衡。當(dāng)機體嘌呤生成過多或腎臟尿酸排出減少時即可導(dǎo)致高尿酸血癥（hyeruricemia，HUA）。HUA與代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的許多組分如高血壓、高血糖、脂代謝紊亂、冠心病、肥胖及胰島素抵抗等密

2、切相關(guān)，并且通過多種作用機制導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。大量研究表明，高尿酸血癥作為新的腦血管病危險因素可能與缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險增加、不良預(yù)后及早期死亡有關(guān)。同時，也有研究認(rèn)為:UA作為有效的抗氧化劑和自由基清除劑，對急性缺血性腦卒中具有神經(jīng)保護(hù)作用，可以改善卒中預(yù)后、減少卒中復(fù)發(fā)。但目前血尿酸對缺血性腦卒中的作用仍然存在爭議，基于此，本研究通過大樣本、回顧性分析，觀察缺血性腦卒中急性期血尿酸水平，評價其與卒中短期預(yù)后的相關(guān)關(guān)系。

3、
　　方法:采用回顧性研究，以2009年3月～2013年9月收住河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的急性腦梗死患者作為研究對象，入組患者為依據(jù)經(jīng)典TOAST病因分型明確診斷為大動脈粥樣硬化型(large-arteryatherosclerosis，LAA)及小動脈閉塞型腦梗死型(small-artery occlusion，SAO)患者，共1085例。所有入組患者均具有詳細(xì)的臨床資料包括:人口構(gòu)成情況、血管病危險因素病史及家族史、頭顱結(jié)

4、構(gòu)影像學(xué)及血管影像學(xué)如經(jīng)顱多普勒超聲、頸動脈彩超、血液學(xué)檢查結(jié)果及基線狀態(tài)神經(jīng)功能缺損程度及病情轉(zhuǎn)歸情況記錄等。排除如下患者:(1)臨床資料不全，難以進(jìn)行TOAST病因分型者、缺乏血清尿酸檢測結(jié)果者，以及心源性栓塞、其他病因、未明原因的卒中患者;(2)因既往疾病所遺留后遺癥而難以評估病情者;(3)痛風(fēng)患者;(4)患有心、肝、腎等嚴(yán)重功能不全（慢性腎炎、高血壓性腎病、糖尿病性腎?。┱?(5)患有精神疾病者;(6)高血壓危象、高血壓腦病者;

5、(7)應(yīng)用噻嗪類利尿劑者。所有患者均于發(fā)病后7天內(nèi)入院，平均住院時間為14天。對于原始病例中無NIHSS評分記錄的患者，依據(jù)入院、出院時臨床查體所見進(jìn)行評分。短期不良預(yù)后的判斷標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)住院期間死亡;(2)依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)評分，出院時NIHSS評分與入院基線狀態(tài)NIHSS評分下降的百分比作為指標(biāo)，即（入院時NIHS

6、S評分-出院時NIHSS評分）/入院時NIHSS評分＜40％判斷為預(yù)后不良。
　　采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以陽性例數(shù)、構(gòu)成比表示，采用x2檢驗。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，采用t檢驗。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05判定為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。比較不同類型卒中患者高尿酸血癥發(fā)病率;將入組患者人口構(gòu)成情況及TOAST分型、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、冠心病、心腦血管病家族史、血尿酸、血尿

7、素、血肌酐和血紅蛋白水平作為自變量，將單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)再進(jìn)一步通過多因素相關(guān)分析，評價急性腦梗死患者HUA的獨立危險因素及與卒中短期預(yù)后的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1、1085例患者滿足入組標(biāo)準(zhǔn)納入本研究。其中，男性709例(65.35％)，女性376例(36.45％); LAA、SAO患者分別為747例(68.85％)、338例(31.15％);依據(jù)出院與基線狀態(tài)NIHSS評分下降百分比，預(yù)后不良患者共346例(31.89

8、％)，其中住院期間死亡10例，預(yù)后良好患者共739例(61.11％)。所有被研究患者高尿酸血癥(hyeruricemia，HUA)的發(fā)病率11.15％，LAA組患者高尿酸血癥的發(fā)病率14.46％，顯著高于SAO組患者3.85％(x2=22.866，OR=4.225，P=0.000);低血尿酸水平患者占1.29％，血尿酸水平異常的總發(fā)病率12.44％。預(yù)后不良患者中14.74％伴發(fā)HUA，低血尿酸水平患者占2.02％，尿酸水平異常的總發(fā)病

9、率為16.76％。2、以HUA為因變量，分別以高血壓病、糖尿病、高脂血癥等腦血管病危險因素為自變量，通過單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn):高血壓病、高脂血癥、高尿素血癥、高肌酐血癥是HUA發(fā)生的危險因素。而性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、心臟病、心腦血管病家族史、低血紅蛋白與HUA發(fā)生無顯著相關(guān)性。在調(diào)整了年齡、性別等因素后，進(jìn)一步經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示:高肌酐血癥(OR=5.767，95％CI:3.101～10.723

10、, P=0.000)、LAA(OR=4.332,95％CI:2.356～7.966,P=0.000)、高尿素血癥（OR=2.307，95％CI:1.283～4.148，P=0.005）、高脂血癥(OR=2.017，95％CI:1.307～3.112，P=0.002)增加HUA的發(fā)病風(fēng)險，為HUA的獨立危險因素。3、以卒中患者短期出院時神經(jīng)功能缺損程度作為因變量，評價急性缺血性腦卒中短期預(yù)后不良的危險因素。以高血壓病、糖尿病、高脂血癥等腦

11、血管病危險因素為自變量，通過單因素分析發(fā)現(xiàn):HUA（x2=6.502，OR=1.652，P=0.011）、尿酸水平異常（x2=8.558，OR=1.731，P=0.003）、高血壓病、糖尿病、高尿素血癥增加急性缺血性腦卒中患者短期預(yù)后不良的發(fā)生危險。而性別、年齡、LAA、吸煙、高脂血癥、心臟病、心腦血管病家族史、高肌酐血癥、低血紅蛋白與患者短期預(yù)后無顯著相關(guān)性。通過多因素Logistic回歸分析顯示:HUA(OR=1.448，95％CI

12、:0.967～2.168，P=0.072)與急性缺血性腦卒中患者短期預(yù)后不良無相關(guān)性，而高尿素血癥（OR=1.748，95％CI:1.107～2.760，P=0.017）、高血壓病(OR=1.635，95％CI:1.183～2.260，P=0.003)、尿酸水平異常(OR=1.515，95％CI:1.031～2.225, P=0.034)、糖尿病(OR=1.362,95％CI:1.037～1.790,P=0.026)為急性缺血性腦卒中患