腦膠質(zhì)瘤與顱內(nèi)非膠質(zhì)來源腫瘤侵襲性比較研究.pdf

1、腦膠質(zhì)瘤的侵襲性是臨床治療困難的主要原因。近年來隨著科技的進(jìn)步，膠質(zhì)瘤的治療方法已得到了長(zhǎng)足地發(fā)展，包括微創(chuàng)神經(jīng)外科技術(shù)、神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)、精確定位的放射治療技術(shù)、涉及腫瘤生長(zhǎng)周期各個(gè)方面的化療藥物的開發(fā)等等，均較十年前有了極大的提高。然而，這些技術(shù)的進(jìn)步并沒有完全解決侵襲生長(zhǎng)所導(dǎo)致的膠質(zhì)瘤的高復(fù)發(fā)率和低治愈率難題。 另一方面，近年來也發(fā)現(xiàn)，多種顱內(nèi)非膠質(zhì)來源腫瘤亦存在侵襲性生長(zhǎng)的趨勢(shì)，如侵襲性垂體瘤、侵襲生長(zhǎng)的腦膜瘤以及腦轉(zhuǎn)移性腫

2、瘤等，這些腫瘤在不同程度上侵蝕腫瘤周圍正常的組織結(jié)構(gòu)，并造成相應(yīng)損害。但是，從臨床治療的角度來看，非膠質(zhì)來源腫瘤雖然有侵襲生長(zhǎng)的趨勢(shì)，但其造成的危害性遠(yuǎn)較腦膠質(zhì)瘤為低，手術(shù)等治療處理的難度亦小得多。 因此，有必要對(duì)兩者的侵襲性表現(xiàn)和機(jī)制從不同的水平上進(jìn)行比較研究，找出其共性和個(gè)性，以期對(duì)顱內(nèi)腫瘤的侵襲性有更為深入的了解和認(rèn)識(shí)，為進(jìn)一步深入研究打下基礎(chǔ)。 本課題以腦膠質(zhì)瘤和顱內(nèi)非膠質(zhì)來源腫瘤的侵襲性差異為切入點(diǎn)，進(jìn)行了以下

3、研究： 第一部分 彌散張量成像(DTI)用于顱內(nèi)腫瘤腦浸潤(rùn)臨床量化標(biāo)準(zhǔn)的建立 目的：通過DTI序列掃描，檢測(cè)和定量分析腫瘤組織和瘤周區(qū)域腦白質(zhì)水分子各向異性的變化規(guī)律，根據(jù)不同顱內(nèi)腫瘤的侵襲性生長(zhǎng)特點(diǎn)，并結(jié)合傳統(tǒng)的腫瘤侵襲程度的劃分情況，與相應(yīng)DTI區(qū)域腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)和細(xì)胞密度作相關(guān)分析，建立顱內(nèi)腫瘤“腦浸潤(rùn)”的量化標(biāo)準(zhǔn)，為下一步腦膠質(zhì)瘤與顱內(nèi)非膠質(zhì)來源腫瘤的侵襲性比較研究打下基礎(chǔ)。 方法：①選擇顱內(nèi)腫瘤病

4、例40例，其中腦膠質(zhì)瘤20例，腦膜瘤12例，腦轉(zhuǎn)移瘤8例，診斷經(jīng)病理證實(shí)。術(shù)前進(jìn)行常規(guī)MR／T1WI平掃及增強(qiáng)、T2WI掃描以及DTI掃描；②通過對(duì)比不同掃描序列，確定5個(gè)興趣區(qū)(腫瘤實(shí)體區(qū)、瘤周水腫區(qū)、水腫外區(qū)、相對(duì)正常白質(zhì)區(qū)和對(duì)側(cè)白質(zhì)區(qū))，在DTI后處理圖像資料上測(cè)量不同興趣區(qū)的FA值和ADC值；③在常規(guī)MRI圖像上測(cè)量腫瘤的水腫指數(shù)(EI)；④選擇其中需作內(nèi)減壓的腦膠質(zhì)瘤l5例，通過手術(shù)獲取瘤周水腫區(qū)和水腫外區(qū)的組織標(biāo)本，通過病理

5、檢查作腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)和細(xì)胞密度分析，建立腦浸潤(rùn)的病理標(biāo)準(zhǔn)；⑤分別統(tǒng)計(jì)分析不同興趣區(qū)和不同腫瘤間的FA值、ADC值和EI值，并與腫瘤的病理腦浸潤(rùn)程度作相關(guān)分析。 結(jié)果：①腦膠質(zhì)瘤中有10例(50％)的DTI圖像超出常規(guī)MRI范圍，腦膜瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤中未見；②腫瘤FA值由瘤體區(qū)向外呈遞增趨勢(shì)，其中膠質(zhì)瘤組內(nèi)最大增幅出現(xiàn)在瘤周水腫區(qū)和水腫外區(qū)之間；③瘤周水腫區(qū)的FA值與膠質(zhì)瘤病理浸潤(rùn)程度呈負(fù)相關(guān)性；④瘤周水腫區(qū)FA值在有腦浸潤(rùn)和無腦浸潤(rùn)的

6、腦膜瘤間有顯著差異；⑤腦膠質(zhì)瘤瘤周水腫區(qū)的FA值顯著低于腦膜瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤；⑥ADC值在瘤周水腫區(qū)明顯增高，并且與EI值呈直線正相關(guān)，但在其它區(qū)域的增減變化無規(guī)律。 結(jié)論：瘤周水腫區(qū)FA值可作為腦腫瘤侵襲性的量化指標(biāo)；DTI成像較常規(guī)MRI成像技術(shù)能顯示更多潛在的腫瘤浸潤(rùn)區(qū)，有助于指導(dǎo)具侵襲性生長(zhǎng)方式的顱內(nèi)腫瘤的治療；ADC值和EI值不能作為顱內(nèi)腫瘤腦浸潤(rùn)程度的判定指標(biāo)，但能為顱內(nèi)腫瘤的腦水腫程度提供信息。 第二部分

7、 顱內(nèi)腫瘤腦浸潤(rùn)分子決定因子的研究 目的：通過全面檢測(cè)多種腫瘤侵襲相關(guān)因子在不同顱內(nèi)腫瘤中的差異表達(dá)情況，并與第一部分建立的顱內(nèi)腫瘤腦浸潤(rùn)量化標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合，作深入細(xì)致的相關(guān)分析，旨在從分子水平上尋找顱內(nèi)腫瘤腦浸潤(rùn)的一個(gè)或幾個(gè)決定因子，并以此為基礎(chǔ)尋找新的侵襲性因子，為下一步選擇腦腫瘤基因治療靶點(diǎn)打下基礎(chǔ)。 方法：采用免疫組化和RT-PCR技術(shù)，檢測(cè)30例顱內(nèi)腫瘤中HIF—la／VEGF、CDl47／MMP-2、brevi

8、can、fascin—l和RGS-4在蛋白水平和mRNA水平的表達(dá)情況，比較分析不同顱內(nèi)腫瘤間上述因子表達(dá)的差異，并分析因子表達(dá)量與顱內(nèi)腫瘤腦浸潤(rùn)程度的相關(guān)性。 結(jié)果：在不同類型的顱內(nèi)腫瘤間比較：①細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分相關(guān)因子brevican在膠質(zhì)來源的腫瘤全部呈陽性表達(dá)，而在非膠質(zhì)來源腫瘤(腦膜瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤)中不表達(dá)；②細(xì)胞遷移相關(guān)因子fascin一1在三類腫瘤中表達(dá)存在兩兩差異，其中腦轉(zhuǎn)移瘤、膠質(zhì)瘤、腦膜瘤呈遞減趨勢(shì)；③

9、血管新生相關(guān)因子HIF一1a／VEGF和蛋白水解酶相關(guān)因子CDl47／MMP-2在不同顱內(nèi)腫瘤組問表達(dá)多數(shù)無差異。在不同腦浸潤(rùn)力腫瘤問比較：①brevican在全部腫瘤組內(nèi)與腦浸潤(rùn)程度存在相關(guān)性，但在各個(gè)腫瘤亞組內(nèi)與腦浸潤(rùn)程度的無相關(guān)性；②fascin一1在膠質(zhì)瘤+腦膜瘤組表現(xiàn)出與腦浸潤(rùn)程度良好的相關(guān)性，但加入腦轉(zhuǎn)移瘤后無相關(guān)性；③HIF一1a／VEGF和CDl47／MMP-2在各腫瘤亞組內(nèi)與腦浸潤(rùn)程度有顯著相關(guān)性，但在全部腫瘤內(nèi)無相關(guān)