孕早期應(yīng)激性生活事件與幼兒神經(jīng)行為發(fā)育關(guān)聯(lián)的中介因素研究.pdf

1、研究一
　　 目的：評價(jià)孕早期應(yīng)激性生活事件暴露對新生兒在急性應(yīng)激刺激下垂體-腎上腺軸反應(yīng)性的影響。
　　 方法：對2 522 名2008年1月至10月在合肥市婦幼保健院產(chǎn)科住院分娩的孕產(chǎn)婦在孕晚期進(jìn)行問卷調(diào)查，收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、孕期健康狀況、孕期生活事件。
　　 在新生兒娩出后即刻收集臍靜脈血，記錄分娩方式、孕周和新生兒出生結(jié)局。在分娩后2 小時(shí)進(jìn)行分娩時(shí)應(yīng)激的自我評價(jià)。以生活事件自評得分≥2 分作為應(yīng)激性生

2、活事件暴露，最后共獲得64 名暴露組孕產(chǎn)婦（31 名自然分娩孕產(chǎn)婦作為暴露組A，33 名剖宮產(chǎn)孕產(chǎn)婦作為暴露組B）和64 名對照組孕產(chǎn)婦（31 名自然分娩孕產(chǎn)婦作為對照組A，33 名剖宮產(chǎn)孕產(chǎn)婦作為對照組B）。采用放免法檢測臍血中CORT、ACTH和DHEAS 水平。
　　 結(jié)果：暴露組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、分娩時(shí)自評應(yīng)激得分與對照組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 暴露組A的CORT 水平為408.80±100.56 ng/ml，略

3、低于對照組A，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.86，P=0.063）；ACTH 水平為8.98±2.86 pg/ml，顯著高于對照組A（Z=2.38，P=0.018）；而DHEAS 水平、CORT/ACTH 值和DHEAS/ACTH 值均顯著低于對照組A （Z=3.23，P=0.001；Z=3.29，P=0.001；Z=3.92，P<0.001）。暴露組B的CORT 水平、ACTH 水平、CORT/ACTH 值、DHEAS/ACTH 值與對

4、照組B 相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但DHEAS 水平顯著低于對照組B （Z=2.96，P=0.003）。對照組A的CORT 水平顯著高于對照組B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.40，P<0.001)。
　　 對自然分娩的新生兒按性別進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn)，暴露組女嬰的皮質(zhì)醇水平為382.79±81.74ng/ml，顯著低于對照組女嬰的461.04±87.43ng/ml （Z=2.23,P=0.026），而暴露組男嬰的皮質(zhì)醇水平與對照組則

5、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。男女嬰的CORT/ACTH 值和DHEAS/ACTH 值均分別低于對照組的男女嬰，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（男嬰：Z=2.44，P=0.015；Z=3.20，P=0.001。女嬰：Z=2.29，P=0.022；Z=2.42,P=0.016）。
　　 結(jié)論：孕早期應(yīng)激性生活事件可導(dǎo)致新生兒腎上腺皮質(zhì)對ACTH的敏感性下降，顯著下調(diào)垂體-腎上腺軸的反應(yīng)性。這種影響對女嬰可能更為顯著。本研究為孕期心理應(yīng)激通過對胎兒HPA 軸的

6、編程作用從而影響人類子代遠(yuǎn)期的神經(jīng)行為發(fā)育這一假說提供了明確的證據(jù)。
　　 研究二
　　 目的：探討產(chǎn)后泌乳啟動(dòng)延遲是否是多種圍生期因素與產(chǎn)后早期母乳喂養(yǎng)行為關(guān)聯(lián)間的重要中介因素。驗(yàn)證孕早期應(yīng)激性生活事件是否會(huì)改變早期母乳喂養(yǎng)行為從而對子代的神經(jīng)行為發(fā)育產(chǎn)生間接影響。
　　 方法：從2 522 名自愿參加本研究的孕產(chǎn)婦中選擇出2 017 名符合本研究要求的孕產(chǎn)婦。在分娩前進(jìn)行問卷調(diào)查，收集孕產(chǎn)婦的一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信

7、息，孕前、孕早期及分娩前的身高和體重，評價(jià)孕早、中、晚期應(yīng)激性生活事件和社會(huì)支持水平。
　　 在分娩后記錄分娩方式、孕周和新生兒出生情況。在產(chǎn)后2 小時(shí)進(jìn)行產(chǎn)時(shí)應(yīng)激自評，在產(chǎn)后72 小時(shí)詢問泌乳情況。在產(chǎn)后2個(gè)月進(jìn)行電話隨訪了解母乳喂養(yǎng)行為。
　　 結(jié)果：產(chǎn)后泌乳啟動(dòng)延遲發(fā)生率為9.8％。產(chǎn)后2個(gè)月時(shí)的母乳喂養(yǎng)終止率為12.0％?？刂茀f(xié)變量（母親年齡、戶口、母親受教育程度、自評家庭經(jīng)濟(jì)狀況、孕期社會(huì)支持等級）后的多因素L

8、ogistic 回歸分析顯示，孕早期應(yīng)激性生活事件暴露（RR=2.59，95％CI: 1.52-4.40）、孕期BMI 增幅≥7.61 （RR=1.90，95％CI: 1.27-2.86）、分娩方式為剖宮產(chǎn)（RR=2.11，95％CI: 1.46-3.05）、產(chǎn)后第一天母乳喂養(yǎng)次數(shù)<3 次（RR=2.14，95％CI: 1.57-2.91）會(huì)顯著增加產(chǎn)后泌乳延遲發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。孕晚期應(yīng)激性生活事件暴露（RR=3.44，95％CI: 1.67

9、-7.37）、孕前BMI<18.45（RR=1.88，95％CI:1.19-2.97）、孕期BMI 增幅≥7.61 （RR=1.56，95％CI: 1.02-2.39）、分娩方式為剖宮產(chǎn)（RR=2.06，95％CI: 1.42-2.97）、產(chǎn)后第一天母乳喂養(yǎng)次數(shù)<3 次（RR=1.62，95％CI:1.18-2.22）及產(chǎn)后泌乳啟動(dòng)延遲（RR=2.24，95％CI: 1.46-3.44）顯著增加產(chǎn)后2個(gè)月母乳喂養(yǎng)終止的風(fēng)險(xiǎn)。通徑模型分析

10、顯示，孕早期應(yīng)激性生活事件暴露、孕期BMI 增幅≥7.61、分娩時(shí)自評緊張感得分≥7、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后第一天母乳喂養(yǎng)次數(shù)<3可通過顯著增加產(chǎn)后泌乳延遲的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)而顯著增加產(chǎn)后2個(gè)月母乳喂養(yǎng)終止的風(fēng)險(xiǎn)。孕早期應(yīng)激性生活事件暴露可通過4 種途徑影響產(chǎn)后2個(gè)月時(shí)的母乳喂養(yǎng)行為。
　　 結(jié)論：產(chǎn)后泌乳啟動(dòng)延遲是眾多圍生期危險(xiǎn)因素與產(chǎn)后早期母乳喂養(yǎng)行為間的重要中介因素。孕早期應(yīng)激性生活事件暴露可通多種途徑影響產(chǎn)后早期的母乳喂養(yǎng)行為，而過早的母乳

11、喂養(yǎng)終止對兒童的神經(jīng)行為發(fā)育是不利的。
　　 研究三
　　 目的：評價(jià)孕早期應(yīng)激性生活事件暴露對16～18個(gè)月幼兒的精神發(fā)育、運(yùn)動(dòng)發(fā)育及氣質(zhì)特征的影響，驗(yàn)證孕早期心理應(yīng)激暴露與子代遠(yuǎn)期神經(jīng)行為間是否存在獨(dú)立的關(guān)聯(lián)關(guān)系。
　　 方法：研究二中的2 017 名孕產(chǎn)婦中有86 人僅在孕早期存在應(yīng)激性生活事件暴露，其中有60 對母子符合本研究要求，最后有38 對母子接受隨訪。按照與暴露組相比，分娩時(shí)母親年齡相差3 歲、分

12、娩方式相同、幼兒性別相同、自評家庭經(jīng)濟(jì)狀況相同、戶口相同、母親受教育程度相同作為匹配條件，以1:3的比例選擇對照母子，共114 對母子成為對照組。在產(chǎn)后4個(gè)月時(shí)進(jìn)行電話隨訪，收集母乳喂養(yǎng)情況。在幼兒16～18個(gè)月時(shí)進(jìn)行精神發(fā)育、運(yùn)動(dòng)發(fā)育及氣質(zhì)問卷評價(jià)。
　　 結(jié)果：暴露組與對照組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。暴露組幼兒的出生體重顯著低于對照組。在控制協(xié)變量后，暴露組幼兒的精神發(fā)育指數(shù)為102.43 （95％CI:99.29-10