時(shí)依ROC曲線法在非霍奇金淋巴瘤患者預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用.pdf

1、目的:采用Meta分析綜合定量評(píng)價(jià)β2-微球蛋白(beta2-microglobulin，β2-MG)在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'sLymphoma，NHL)總體生存中的預(yù)后價(jià)值，探討β2-MG對(duì)NHL患者預(yù)后影響的爭議問題；在此基礎(chǔ)上利用時(shí)依ROC曲線方法進(jìn)一步探討β2-MG和非霍奇金淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)(internationalprognosticindex，IPI)與患者生存時(shí)間的關(guān)系，建議將β2-MG加入到IPI中

2、，為臨床決策提供理論依據(jù)。
　　 方法：依據(jù)制定的納入排除標(biāo)準(zhǔn)，檢索Pubmed，ScienceDirect和OVID等數(shù)據(jù)庫1980年至2012年的相關(guān)文獻(xiàn)，采用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型獲得β2-MG正常組和升高組合并風(fēng)險(xiǎn)比值，采用漏斗圖和失安全系數(shù)估計(jì)發(fā)表偏倚。收集山西省腫瘤醫(yī)院2008年至2011年間的初次診斷為非霍奇金淋巴瘤患者的生存情況，依次建立lPI單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，β2-MG與IPI的兩因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)

3、模型，兩模型的比較采用時(shí)依ROC曲線法，即依據(jù)模型得分估計(jì)時(shí)點(diǎn)靈敏度與動(dòng)態(tài)特異度，繪制相應(yīng)的ROC曲線，計(jì)算不同時(shí)點(diǎn)下單因素Cox模型和多因素Cox模型的ROC曲線下面積(AUC(t))，比較整個(gè)隨訪期兩模型的總的預(yù)測準(zhǔn)確度(Cindex)。
　　 結(jié)果：Meta分析共納入17篇符合要求的文獻(xiàn)，累計(jì)病例2402例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果提示，各研究間具有異質(zhì)性（x2=89.43，P<0.001，I2=82％，df=16），在隨機(jī)效應(yīng)模型

4、下，總體效應(yīng)的檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.57，P<0.001)，合并的風(fēng)險(xiǎn)比為2.70(95%CI1.90-3.83)。429例NHL患者中位生存期為36個(gè)月，兩因素模型顯示IPI與β2-MG均為NHL患者預(yù)后危險(xiǎn)因素，單、兩因素模型的時(shí)依ROC曲線均顯示不同時(shí)點(diǎn)下的曲線下面積AUC(t)變化較為平緩，模型穩(wěn)健性好。單、兩因素Cox模型的總的預(yù)測準(zhǔn)確度分別為0.671(SE=0.0149，95%CI0.638-0.687)和0.704

5、(SE=0.0150，95%CI0.674-0.723)，且二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.254，P<0.001），說明增加β2-MG后，模型預(yù)測的準(zhǔn)確度確實(shí)有所提高。
　　 結(jié)論：Meta分析結(jié)果得出，β2-MG水平升高的NHL患者是β2-MG正常的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的2.70倍，證實(shí)了p2-MG水平升高是NHL患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素；時(shí)依ROC曲線法進(jìn)一步說明了β2-MG與IPI對(duì)NHL患者總體生存率共同的影響強(qiáng)于單獨(dú)的IPI，