白芷抗癌活性成分研究.pdf

1、近年來,以一些與腫瘤細胞分化增殖相關的信號轉導通路的關鍵酶為藥物篩選靶點,發(fā)現(xiàn)作用于特定靶位的高效、低毒、特異性強的新型藥物已成為當今抗腫瘤藥物研發(fā)的重要方向。Shp2(Src homology2 domain containing proteintyrosine phosphatase-2)是第一個確定的具有磷酸酶活性的促腫瘤蛋白,而Shp2抑制劑的發(fā)現(xiàn)對的新型抗癌藥物的開發(fā)具有重要意義。中草藥在中國已有幾千年的藥用歷史,其成分多樣性

2、和結構復雜性的優(yōu)勢一直受到藥物開發(fā)者的青睞。我們用Shp2抑制劑的高通量模型篩選了來源于植物庫中的2000多個餾分,發(fā)現(xiàn)白芷60％7,醇提取物的乙酸乙酯萃取部分具有特異性抑制Shp2活性的作用。通過綜合運用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、凝膠柱色譜、分析型與制備HPLC及重結晶等方法,對此活性部位進行了系統(tǒng)的分離,得到34個單體化合物。通過NMR、質譜、熔點及理化性質等手段對化合物的結構進行了鑒定,其中,1個為新化合物,15個為白芷中首次分離

3、。
　　 通過Shp2抑制劑高通量篩選模型對所有化合物進行了篩選,發(fā)現(xiàn)化合物4、7、9、24、30和32六個化合物對PTP-Shp2具有特異性抑制作用,其IC50為17.2-64.1μM。為了進一步研究Shp2抑制劑能否促進細胞凋亡及抑制細胞生長,我們檢測了HepG2細胞中PARP的表達,caspase的活性,及化合物對細胞生長的抑制作用。結果顯示,化合物9(二十三碳二烯酸)和13(別歐前胡素)對HepG2細胞具有明顯生長抑制作