柚皮素抑制高脂飲食大鼠體重的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、肥胖是許多疾病的危險(xiǎn)因素。它可以導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓及癌癥的發(fā)生。肥胖一般受年齡、發(fā)育階段、飲食習(xí)慣、體力活動(dòng)及遺傳基因等多種因素的影響。目前對(duì)肥胖的治療主要基于改善生活方式、增加運(yùn)動(dòng)量、藥物控制或手術(shù)治療等，但效果不盡人意，因此尋找安全有效的減肥藥物并探討藥物的作用機(jī)制成為醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。柚皮素是柚皮甙(4，5，7-三羥基-二氫黃酮-7-鼠李葡糖甙)的甙配基，是一種從柑橘類的水果和葡萄柚中提取的天然二

2、氫黃酮糖苷，有報(bào)道柚皮素可清除自由基，預(yù)防胃粘膜潰瘍形成，柚皮素的雌激素樣作用可以抑制女性乳腺癌的發(fā)生，柚皮素的持續(xù)攝入能夠抑制實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化和高膽固醇血癥，但柚皮素對(duì)高脂飲食大鼠是否有作用尚未見報(bào)道。本文選用不同劑量柚皮素，觀察其對(duì)高脂飲食大鼠體重的影響并初步探討其可能的作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)選用健康雄性SD大鼠44只，體重99.57±2.13g。隨機(jī)分為正常對(duì)照組10只，高脂飲食組10只，高脂飲食+柚皮素低、中、高劑量組各

3、8只(柚皮素劑量分別為12.5mg/kg·d、25mg/kg·d、50mg/kg·d)。各組動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，自然光照，自由進(jìn)食進(jìn)水。正常對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料，其余各組均給予高脂飼料。正常對(duì)照組和高脂飲食組于每晚8時(shí)左右給予0.3mL0.9％生理鹽水灌胃，其余各組依次給予相同劑量分別含12.5mg/kg·d、25mg/kg·d、50mg/kg·d的柚皮素混懸液灌胃，并維持此劑量至第56天。記錄每只大鼠日進(jìn)食量(g)，每7天測體重一次(g)。實(shí)

4、驗(yàn)至56天末，空腹12h，股動(dòng)脈取血，無菌術(shù)開顱取下丘腦。測定血糖(GLU)，實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR法(Real-Tmae PCR)檢測神經(jīng)肽Y(NPY)和刺鼠色蛋白相關(guān)蛋白(AGRP)mRNA的表達(dá)，測定血清瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(1L-6)、血清胰島素(INS)、游離脂肪酸(FFA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)

5、、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)：ISI=ln[1/空腹血糖(GLU)×1/空腹胰島素(INS)]。所有數(shù)據(jù)均以SPSS13.0處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，高脂飲食組和正常對(duì)照組之間采用t檢驗(yàn)，高脂飲食組和用藥組之間用單因數(shù)方差分析進(jìn)行處理，p<0.05被認(rèn)為有顯著性差異。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1.高脂飲食大鼠與正常對(duì)照

6、組相比，體重和熱量攝入增加，攝食量增加，下丘腦神經(jīng)肽Y(NPY)和刺鼠色蛋白相關(guān)蛋白(AGRP)mRNA表達(dá)水平增加，血清瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、血糖(GLU)、血清胰島素(INS)、游離脂肪酸(FFA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、低密度脂蛋白(LDL)增加，但高密度脂蛋白(HDL)、總抗氧化能力(T-AOC)及胰島素敏感指數(shù)(ISI)降低。 2.高脂飲食大鼠給予柚

7、皮素后，體重、熱量攝入、攝食量及下丘腦神經(jīng)肽Y(NPY)和刺鼠色蛋白相關(guān)蛋白(AGRP)mRNA表達(dá)水平與高脂飲食組相比明顯降低，血清瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistm)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、血糖(GLU)、血清胰島素(INS)、游離脂肪酸(FFA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)降低，總抗氧化能力(T-AOC)及胰島素敏感指數(shù)(ISI)升高。 實(shí)驗(yàn)表明：柚皮素可明顯抑制高脂飲食大鼠的體重增加，對(duì)肝