農(nóng)藥-LDHs納米雜化物-農(nóng)藥微乳液復(fù)合體系研究.pdf

1、本文的主要任務(wù)是研究農(nóng)藥-層狀雙金屬氫氧化物(LDHs)納米雜化物/農(nóng)藥微乳液復(fù)合體系的制備及性能，其總體目標(biāo)是探索開發(fā)一類新型的農(nóng)藥劑型。 我國是世界上第二大農(nóng)藥生產(chǎn)國，年產(chǎn)值近200億元，但與發(fā)達(dá)國家相比，長期存在劑型結(jié)構(gòu)不合理，制劑質(zhì)量差等問題。目前，我國的農(nóng)藥制劑仍以傳統(tǒng)的乳油、懸浮劑和可濕性粉劑等為主，約占到制劑總量的80％。隨著人們環(huán)保意識的增強(qiáng)和對藥效期求的提高，逐漸認(rèn)識到這些傳統(tǒng)劑型存在生物利用率低、環(huán)境污染嚴(yán)重

2、等問題，開發(fā)新型農(nóng)藥劑型已成為農(nóng)藥行業(yè)的首要任務(wù)之一。 農(nóng)藥-層狀雙金屬氫氧化物(LDHs)納米雜化物控釋劑型和微乳液劑型是近年來開發(fā)的具有發(fā)展?jié)摿Φ男聞┬汀?層狀雙金屬氫氧化物(Layered Double Hydroxides，LDHs)是具有層狀結(jié)構(gòu)無機(jī)納米材料，層片帶結(jié)構(gòu)正電荷，層間存在可交換的陰離子，農(nóng)藥分子可插入LDHs的層間(俗稱通道)形成農(nóng)藥-LDHs納米雜化物，具有良好的農(nóng)藥控釋作用。但目前，國際上對農(nóng)

3、藥-LDHs納米雜化物控釋劑型的研究還屬初期階段，沒有成型產(chǎn)品面市，因?yàn)檫€有諸多問題需要研究解決，如分散性、懸浮性和粘附性有待于改善。 微乳劑是一種新興的農(nóng)藥劑型，因其具有穩(wěn)定性高、粘附力強(qiáng)、液滴微細(xì)而藥效高等優(yōu)點(diǎn)受到人們青睞。但微乳劑型也存在一些問題，主要是：藥物選擇性大，對一些藥物的載藥量太低；無控釋效果，藥效期短。 鑒于農(nóng)藥-LDHs納米雜化物控釋劑型和微乳液劑型各自存在的優(yōu)點(diǎn)和不足，本研究擬將兩個劑型相結(jié)合，保留

4、各自的優(yōu)點(diǎn)，克服各自的不足，開發(fā)一個新劑型，即農(nóng)藥-LDHs納米雜化物/農(nóng)藥微乳液復(fù)合體系。 為實(shí)現(xiàn)以上目標(biāo)，本文主要開展了以下研究工作：(1)LDHs及農(nóng)藥-LDHs納米雜化物的制備及表征；(2)農(nóng)藥微乳液的制備及性能；(3)農(nóng)藥-LDHs納米雜化物/農(nóng)藥微乳液復(fù)合體系的制備及作為農(nóng)藥制劑的性能評價。期望這些工作為農(nóng)藥新劑型的開發(fā)奠定基礎(chǔ)和提供新思路。本文主要獲得以下結(jié)論： 1.采用共沉淀法分別制備了Mg-Al、Ni-

5、Fe和Mg-Al-Fe型LDHs；Ni-Fe和Mg-Al-Fe型LDHs經(jīng)高溫煅燒可獲得結(jié)構(gòu)完整的尖晶石鐵氧體相。 2.利用VSM技術(shù)對Ni-Fe和Mg-Al-Fe型LDHs及其煅燒產(chǎn)物進(jìn)行了磁性研究。結(jié)果表明，Ni-Fe和Mg-Al-Fe型LDHs本身及其煅燒產(chǎn)物在常溫下均呈現(xiàn)順磁性，其煅燒產(chǎn)物均呈現(xiàn)超順磁性；同類LDH中其煅燒產(chǎn)物的磁性大小與Fe3+含量成正比而與LDH的晶體結(jié)構(gòu)無關(guān)，Ni-Fe LDHs及其煅燒產(chǎn)物的磁性強(qiáng)

6、于Mg-Al-Fe LDHs及其煅燒產(chǎn)物，。 3.發(fā)現(xiàn)了兩個無表面活性劑微乳液(SFME)體系：呋喃甲醛/DMF/水和呋喃甲醛/乙醇/水體系。和傳統(tǒng)微乳液一樣，SFME也具有W/O、BC和O/W三個類型。溫度和電解質(zhì)對呋喃甲醛/DMF/水和呋喃甲醛/乙醇/水體系的相形為基本無影響。 4.呋喃甲醛/DMF/水和呋喃甲醛/乙醇/水兩個SFME體系均具有很高的穩(wěn)定性，常溫儲藏24個月、50℃熱貯1周、-10℃冷凍.室溫融化三個

7、凍融循環(huán)和100g離心力下離心15分鐘均未破壞其穩(wěn)定性。 5.采用二次組裝法制備了阿維菌素-LDHs納米雜化物，具有明顯的農(nóng)藥緩釋效果，證明是有潛力的農(nóng)藥控釋新劑型。 6.制備了阿維菌素SFME體系，具有良好的穩(wěn)定性，證明SFME可用于農(nóng)藥微乳制劑。 7.制備了阿維菌素-LDHs納米雜化物/阿維菌素微乳液復(fù)合體系，載藥量較微乳劑明顯提高，穩(wěn)定性符合農(nóng)藥制劑要求，有望成為一類新型的農(nóng)藥制劑。 主要創(chuàng)新點(diǎn)：