GPER蛋白在Ⅱ型子宮內膜癌信號傳導通路中的作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。尸‘孑li1纛。，，o、j。。。二、。j：i、r，曼：≯’7’氣研究生簽名槲

2、劇謐立莎／卜級學懶導警甏、≥。≥110≯12ol吁年一j37‘凋移日”一／河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生答轢州導師簽章：Ⅵ船年中文摘要GPER蛋白在Ⅱ型子宮內膜癌信號傳導通路中的作用摘要目的：子宮內膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)

3、病率和死亡率在我國有逐漸上升的趨勢，且趨于年輕化，嚴重危害女性健康。根據(jù)臨床觀察及子宮內膜癌的病理特征，傳統(tǒng)的子宮內膜癌分為經(jīng)典的兩類：I型和II型。I型是雌激素依賴型，認為其發(fā)生是“無孕激素拮抗的雌激素長期作用“。這類腫瘤分化較好，雌激素受體(estrogenreceptor，ER)、孕激素受體(progesteronereceptor，PR)陽性率較高，預后好，激素治療有效率高。II型是非雌激素依賴型，認為其發(fā)生原因與雌激素無明確關

4、系，因為這類腫瘤的ER、PR多呈陰性，且這類腫瘤惡性程度高，分化差，預后不好，激素治療多無效。傳統(tǒng)認為雌激素通過與雌激素受體結合，啟動靶基因的活化、轉錄、翻譯，進而啟動相應的信號通路活化，促使細胞增殖。然而這種作用模式并沒有使子宮內膜癌、乳腺癌這類雌激素依賴性腫瘤得到有效控制。近來研究表明，雌激素可以激活子宮內膜癌細胞中磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B(phosphatidylinositol3一l【in2Lse／proteinkinase

5、B，P13K／Akt)信號通路。在雌激素受體陽性的細胞中，該效應是雌激素受體依賴性的。而對于雌激素受體低表達的HEC1A細胞是雌激素受體非依賴性的。那么，在雌激素受體低表達的細胞中，什么物質介導了雌激素活化P13KJAkt的過程有研究發(fā)現(xiàn)，在G蛋白偶聯(lián)雌激素受體(Gprotein—coupledestrogenreceptor，GPER)陽性表達而ER陰性表達的乳腺癌SKBr3細胞株中，雌激素和他莫昔芬可激活P13K，引起3，4，5三磷

6、酸磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol一3，4，5triphosphate，PIP3)及Akt在細胞核及胞內質網(wǎng)上聚集活化，證實GPER與P13K／Akt信號傳導通路的激活有關系。因此，進一步研究GPER在子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制，尤其是其在ER(一)子宮內膜癌中的作用及信號轉導途徑，可以進一步完善對雌激素、雌激素受體領域的認識，最終以其介導的通道為靶點制定更有效的治療方案j本研究選用雌激素受體陽性表達的子宮內膜癌