復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒對(duì)高尿酸血癥大鼠的作用機(jī)理探討及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)的影響.pdf

1、目的：通過(guò)觀察復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒對(duì)高尿酸血癥動(dòng)物模型的尿酸代謝和血管內(nèi)皮細(xì)胞（vascular endothelial cell，VEC）功能指標(biāo)的影響，從血清、組織器官、細(xì)胞基因水平多層次探討藥物降尿酸作用、尿酸與動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的關(guān)系及復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒干預(yù)AS的作用，從而闡明復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒的藥理作用機(jī)制。
　　方法：本研究分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)兩個(gè)部分。
　　1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
　　

2、采用尿酸排泄抑制劑和次黃嘌呤復(fù)制高尿酸血癥大鼠模型，分為正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒高、中、低劑量組觀察復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒對(duì)高尿酸血癥大鼠血尿酸水平及腎功能的影響，并通過(guò)觀察尿酸生成過(guò)程中血清及肝臟黃嘌呤氧化酶活性的變化，進(jìn)而探討復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒降尿酸的作用機(jī)理。
　　2.細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究
　　以體外培養(yǎng)人血管內(nèi)皮細(xì)胞，應(yīng)用血清藥理學(xué)方法進(jìn)行研究，采用高尿酸血清處理細(xì)胞作為細(xì)胞模型，分為正常對(duì)照組、高尿酸血清組

3、、復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒高、中、低劑量組觀察復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒對(duì)血管內(nèi)皮腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、細(xì)胞黏附分子表達(dá)的影響，進(jìn)而探討高尿酸血清的內(nèi)皮細(xì)胞損傷作用和復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的可能機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1.復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒高、中、低劑量組血尿酸水平均較模型組低，三種劑量在降低幅度上略有差異，具有良好的量效關(guān)系。別嘌呤醇組血尿酸明顯下降，但BUN、Cr明顯高于中藥各劑量組（P<0.01）。
　　2.

4、復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒中、高劑量組血清黃嘌呤氧化酶(XOD)活性顯著降低（P<0.05），其作用弱于別嘌呤醇組，低劑量組僅表現(xiàn)為降低趨勢(shì)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組比較，三種不同劑量組的復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒均能降低模型動(dòng)物的肝臟XOD活性，低劑量組的作用弱于別嘌呤醇組，中、高劑量組療效與別嘌呤醇組相當(dāng)（P>0.05）。
　　3.高尿酸血清可以刺激人血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌 TNF-α，直接導(dǎo)致或促進(jìn)炎癥反應(yīng)形成；人血管內(nèi)皮細(xì)胞在高尿酸血清、TNF-α的

5、誘導(dǎo)刺激下，內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子ICAM-1迅速上調(diào)，出現(xiàn)超表達(dá)（P<0.01）。
　　4.中藥復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒對(duì)高尿酸血清及TNF-α誘導(dǎo)的ICAM-1的表達(dá)有顯著的干預(yù)作用；在中濃度（5％）的復(fù)方芪苓無(wú)糖顆粒含藥血清干預(yù)下，高尿酸血清和 TNF-α誘導(dǎo)的ICAM-1的mRNA表達(dá)有顯著降低（P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.復(fù)方芪苓無(wú)糖顆?？赏ㄟ^(guò)抑制血清及肝臟XOD活性使血尿酸下降。
　　2.復(fù)方芪苓無(wú)糖