二羥丙茶堿合成工藝研究.pdf

1、二羥丙茶堿為茶堿的衍生物，具有有支氣管擴(kuò)張作用，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用，強(qiáng)心利尿作用，其特別是適用于伴有明顯心動(dòng)過速或不能耐受茶堿的哮喘患者。二羥丙茶堿由于克服了茶堿水溶性小，對(duì)胃腸刺激大，毒副作用大等缺點(diǎn)，成為治療哮喘應(yīng)用最廣泛的茶堿類藥物之一。
　　 目前二羥丙茶堿主要是通過茶堿與1-氯丙醇在堿性條件下發(fā)生縮合反應(yīng)而制得，后經(jīng)精制、結(jié)晶、干燥等工序而得成品。由于原來缺少適合的縮合、精制等工序的收率檢測方法，因此二羥丙茶堿收率無過程

2、指標(biāo)控制，只是以最終成品計(jì)算收率。這就造成了各工序過程損失無法有效計(jì)量控制，工藝條件無法進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化，使二羥丙茶堿實(shí)際生產(chǎn)收率低、成本高的問題較為突出。為了解決這一問題，本文首先對(duì)縮合反應(yīng)這一關(guān)鍵步驟的檢測方法的進(jìn)行了研究。通過對(duì)固定相、流動(dòng)相選取，色譜條件的確定，建立了可對(duì)茶堿、二羥丙茶堿進(jìn)行同時(shí)檢測的高效液相色譜分析方法。同時(shí)運(yùn)用質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究的方法對(duì)本方法的科學(xué)性、準(zhǔn)確性進(jìn)行了驗(yàn)證確認(rèn)。本方法為本文的縮合過程的工藝條件研究提供

3、了基礎(chǔ)。
　　 本文對(duì)縮合反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，對(duì)各工藝條件進(jìn)行了單因素及多因素實(shí)驗(yàn)，確定了以下最佳工藝條件：最佳反應(yīng)條件為：茶堿濃度為：30％；攪拌形式及速度為：漿式、180rpm；1-氯丙醇加入時(shí)間為：60分鐘；反應(yīng)料液pH為：1；反應(yīng)溫度為：70℃。在新的最佳工藝條件下二羥丙茶堿縮合收率達(dá)到了86.03％，較原生產(chǎn)工藝提高5％。同時(shí)因物料配比優(yōu)化，1-氯丙醇、NaOH液堿原材料消耗較優(yōu)化前分別降低了9.7％、11.5％，達(dá)