甘草總黃酮抗大鼠應(yīng)激抑郁作用與突觸可塑性關(guān)鍵蛋白表達調(diào)控有關(guān).pdf

1、本文主要從以下幾部分展開論述：
　　第一部分
　　目的：探討從寧夏地區(qū)栽培甘草(Glycyrrhiza uralensisFisch.)中獲得的甘草總黃酮(licoriceflavonoids，LF)的抗抑郁藥效機制。
　　方法：將小鼠分為5組，即陰性對照組、陽性藥物組和甘草總黃酮組(按不同劑量分3組)，采用5-羥色胺酸(5-HTP)誘導(dǎo)的甩頭行為、育亨賓毒性及利血平(reserpine)拮抗實驗動物模型觀察小鼠行為學(xué)

2、的改變，同時測定小鼠腦內(nèi)單胺氧化酶(MAO)的活性，探討甘草總黃酮的抗抑郁藥效機制。
　　結(jié)果：與對照組比較，甘草總黃酮高劑量組（400mg·kg-1、150mg·kg-1）小鼠的甩頭次數(shù)較生理鹽水組的明顯增多（P<0.05）；低劑量組（50mg·kg-1）小鼠的甩頭次數(shù)較生理鹽水組的無明顯變化（P>0.05）；對育亨賓誘發(fā)小鼠的死亡率無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；其高、中、低劑量組均能拮抗利血平導(dǎo)致的小鼠眼瞼下垂(P<0.01)

3、及運動不能(P<0.05)的作用，但對利血平所致小鼠體溫下降及育亨賓誘發(fā)實驗動物死亡率無影響，對小鼠腦內(nèi)海馬、皮層、丘腦各組織中單胺氧化酶活性也無影響（P>0.05）。
　　結(jié)論：甘草總黃酮對抑郁癥小鼠具有明顯的拮抗作用，其作用機制可能與增強5-羥色胺能神經(jīng)功能有關(guān)，但不是通過提高單胺氧化酶的活性而增加5-HT遞質(zhì)。
　　第二部分
　　目的：探討寧夏地區(qū)栽培甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.

4、）中獲得的甘草總黃酮提取部位（licorice flavonoids，LF）的抗應(yīng)激抑郁作用機制。
　　方法：將40只雄性 SD大鼠分為正常對照組、模型組、甘草總黃酮組（100，300 mg·kg-1）和氟西汀陽性藥物組（10 mg·kg-1）；建立慢性應(yīng)激抑郁模型(chronic unpredicted stress model of depression，CUS)。采用強迫游泳實驗(forced swimming test，F(xiàn)

5、ST)、懸尾實驗（tail suspension test, TST）和曠場實驗(open field test，OFT)評價甘草總黃酮的抗應(yīng)激抑郁行為作用；采用免疫組織化學(xué)法及Western Blot蛋白印跡法檢測海馬組織中突觸結(jié)構(gòu)蛋白突觸素（synaptophysin，SYP)和突觸后致密物質(zhì)-95（postsynaptic density-95，PSD-95)的蛋白表達變化；用qRT-PCR法檢測相關(guān)蛋白的mRNA的表達情況。

6、r>　　結(jié)果：經(jīng)過28d的慢性應(yīng)激刺激，模型組大鼠明顯出現(xiàn)TST和FST不動時間延長，及OFT中水平活動數(shù)、垂直活動數(shù)和修飾次數(shù)明顯減少，糞便粒數(shù)明顯增多的抑郁行為表現(xiàn)，同時，應(yīng)激大鼠伴有海馬組織中SYP蛋白及mRNA表達的減少和PSD-95蛋白及mRNA表達的增多；甘草總黃酮（100，300 mg·kg-1）能夠明顯縮短應(yīng)激大鼠的TST和FST不動時間，增加OFT中應(yīng)激大鼠水平活動數(shù)、垂直活動數(shù)和修飾次數(shù)，及減少糞便粒數(shù)；甘草總黃酮（