胃癌中ER、PR的表達(dá)與臨床意義.pdf

1、研究背景和目的:胃癌在我國是消化道常見的惡性腫瘤之一，也是病人死亡的重要原因之一。胃癌患者的死亡率極高，居所有惡性腫瘤的前列，我國更是胃癌的高發(fā)地區(qū)。2008年全世界新發(fā)胃癌病例約988000人，然而每年全球胃癌的發(fā)病人數(shù)仍在不斷增加。在眾多的胃癌患者中，許多是因為早期無明顯臨床癥狀，且缺乏有效的初級篩查手段，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，在就診時就已經(jīng)處于中晚期且預(yù)后不良?？v使針對胃癌的各種輔助治療等一系列新型治療手段不斷出現(xiàn)并被推廣，使胃癌患者的

2、總體生存期較前有所提高，但對于晚期胃癌來說，其并無明顯改善。在全球新發(fā)胃癌患者中我們可以發(fā)現(xiàn)，其中男性發(fā)病數(shù)約為女性患者兩倍左右，但這一現(xiàn)象尚不清楚。此后有學(xué)者在研究胃癌細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)了雌、孕激素受體，認(rèn)為男女胃癌發(fā)病率差異系由雌、孕激素受體水平表達(dá)差異所造成。隨著科技的進(jìn)步和科學(xué)的發(fā)展，對于胃癌研究開始落腳于針對分子標(biāo)志物方面的檢測，其中雌激素受體、孕激素受體在胃癌中表達(dá)的檢測對胃癌的發(fā)生、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的作用具有臨床實際意義。在國外一些學(xué)者

3、相繼在胃癌組織細(xì)胞中中發(fā)現(xiàn)ER后，又有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了PR在胃癌中的表達(dá)。隨著ER在胃癌等一系列非靶器官腫瘤進(jìn)展中作用逐漸被認(rèn)知，研究者們開始重視針對ER的靶向治療，這方面的研究將為胃癌的內(nèi)分泌治療可能提供依據(jù)。
　　方法:
　　1.1試驗方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測60例具有完整臨床資料、術(shù)前未進(jìn)行任何輔助治療、已行標(biāo)準(zhǔn)根治性胃癌切除術(shù)(D2術(shù))的患者胃癌組織中ER、PR的蛋白表達(dá)水平。1.2應(yīng)用免疫熒光技術(shù)(immunof

4、luorescence)檢測人胃癌細(xì)胞株MNK45、SGC7901、MNK28和BGC823中的ERα和ERβ的表達(dá)。2統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用卡方檢驗行統(tǒng)計分析，分析ER、PR的表達(dá)分別在性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、臨床病理分期及組織學(xué)分型的不同區(qū)組間是否存在統(tǒng)計學(xué)差異，以P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.ERα和ERβ的表達(dá)均定位在細(xì)胞核，ERα呈現(xiàn)為綠色顆粒，ERβ呈現(xiàn)為紅色顆粒。 ERα在人胃癌細(xì)胞MNK45中

5、表達(dá)呈強陽性，SGC-7901細(xì)胞中表達(dá)呈弱陽性，MNK28細(xì)胞和BGC-823中均未見表達(dá);ERβ在BGC-823中呈陽性表達(dá)，在SGC-7901細(xì)胞中呈弱陽性表達(dá)，在MNK45和MNK28中為陰性表達(dá)。
　　2.雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)的陽性表達(dá)在細(xì)胞核，部分細(xì)胞質(zhì)亦有少量表達(dá)，60例中ER的陽性表達(dá)率為30％(18/60)，PR的陽性表達(dá)率為26.7％(16/60)。
　　3.ER、PR在胃癌組織中的表達(dá)

6、與患者的性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位均不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4.ER、PR在胃癌組織中的表達(dá)與其臨床病理分期(TNM)、組織學(xué)分型及進(jìn)展期胃癌B orrmann分型間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測胃癌組織和應(yīng)用免疫熒光技術(shù)檢測人胃癌細(xì)胞株均可測得ER的陽性表達(dá)，免疫熒光圖片顯示ERα和ERβ表達(dá)定位于細(xì)胞核，且ER、PR在胃癌組織中的表達(dá)與其臨床病理分期(

7、TNM)、組織學(xué)分型及進(jìn)展期胃癌Borrmann分型具有相關(guān)性（P＜0.05）。
　　2.ER、PR在胃癌組織中的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位均無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　3.ER、PR在胃癌組織中的表達(dá)與其臨床病理分期(TNM)、組織學(xué)分型及進(jìn)展期胃癌Borrmann分型具有相關(guān)性(P＜0.05)，依據(jù)該實驗可論證ER、PR在胃癌中的陽性表達(dá)對于胃癌的發(fā)生及發(fā)展具有一定作用。
　　4.胃癌ER、PR表達(dá)為陽