以菟絲子為例探討中藥藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)問題的研究.pdf

1、目的：通過菟絲子總黃酮藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，探討中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究思路與方法。
　　 方法：1.正交設(shè)計(jì)優(yōu)選提取菟絲子總黃酮工藝。
　　 2.提取的菟絲子總黃酮進(jìn)行健康志愿者口服，分別于0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、8.0、12.0、24.0、48.0小時(shí)抽血2ml至肝素抗凝管中冷凍保存待測。將抽取的血漿室溫融化，置1ml離心管中，精密加入醋酸乙酯0.6 ml，于渦流液體混合器上渦旋2min，離心5 min(30

2、00 r/min-1)，吸取上清液，37℃水浴氮?dú)饬鲹]干，殘?jiān)?0μl甲醇溶解。HPLC測定含量，進(jìn)樣20μl，記錄峰面積進(jìn)行定量分析。
　　 3.運(yùn)用3p97藥代動(dòng)力學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分別計(jì)算不同房室數(shù)、權(quán)重系數(shù)，比較擬合優(yōu)度值，得出相關(guān)藥代參數(shù)。
　　 4.以菟絲子為例研究中藥藥代試驗(yàn)如成分復(fù)雜、缺乏化學(xué)對照品、有效成分不明確、試驗(yàn)操作質(zhì)量難控制等問題，探討如何在中醫(yī)理論指導(dǎo)下如何進(jìn)行中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究。

3、　　 結(jié)果：
　　 1.正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提取工藝為A1B1C3D3，即乙醇濃度50％，加10倍量乙醇，提取90min，提取3次。乙醇濃度對金絲桃苷含量有顯著影響(P＜0.05)，乙醇量、提取時(shí)間、提取次數(shù)對金絲桃苷的含量無顯著意義(P＞0.05)，即因素A對試驗(yàn)結(jié)果有顯著性影響，因素B、C、D對試驗(yàn)結(jié)果無顯著性影響。影響金絲桃苷因素的順序依次為A＞D＞C＞B，即乙醇濃度＞提取次數(shù)＞提取時(shí)間＞乙醇量，故在生產(chǎn)中、實(shí)驗(yàn)過程中要保

4、證乙醇濃度，最佳制備工藝為A1B3C3D3，即乙醇濃度50％，加10倍量乙醇，提取90min，提取3次。
　　 2.藥代試驗(yàn)，經(jīng)藥代動(dòng)力學(xué)軟件3p97分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，菟絲子總黃酮中的金絲桃苷在體內(nèi)吸收代謝過程符合一室模型。達(dá)峰時(shí)間3.26h，分布半衰期1.55h，消除半衰期3.48h，說明菟絲子中的金絲桃苷在體內(nèi)吸收與消除時(shí)間相當(dāng)，提示菟絲子在臨床應(yīng)用中，給藥間隔時(shí)間為約7小時(shí)，菟絲子在體內(nèi)消除較快，長期服用不易產(chǎn)生蓄積現(xiàn)象，安全

5、性高。
　　 3.試驗(yàn)中面臨的問題及對策
　　 3.1中藥成分復(fù)雜及有效成分不明確問題，中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究可從如下方面進(jìn)行研究，其一：要研制大量化學(xué)對照品并建立指紋圖譜，研制中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。由于中藥的化學(xué)成分的復(fù)雜多樣，這些研究還需要大量人力、物力，不是短期內(nèi)能解決的。其二：示蹤法。采用放射性同位素或穩(wěn)定性同位素標(biāo)記藥物，并檢測其在體內(nèi)的吸收、分布、排泄動(dòng)態(tài)過程，具有良好的靈敏度、較高的準(zhǔn)確性、廣泛的適用性，但放射性同位素

6、法對環(huán)境有污染，穩(wěn)定性同位素的標(biāo)記物制作成本較高、難度較大。其三：PK/PD結(jié)合，以“效”對“證”，建立藥效一時(shí)間關(guān)系，PK/PD結(jié)合模型能描述和預(yù)測一定劑量方案下藥物的效應(yīng)時(shí)間過程，科學(xué)地揭示藥物劑量、相應(yīng)時(shí)間與機(jī)體的效應(yīng)關(guān)系，針對中藥復(fù)方有學(xué)者提出“證治藥動(dòng)學(xué)”研究復(fù)方。從此思路進(jìn)行研究的關(guān)鍵在于，確定中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)，“證”和相應(yīng)的“療效評價(jià)”標(biāo)準(zhǔn)。綜上述，中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的關(guān)鍵問題是標(biāo)準(zhǔn)的問題，包括中醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)和中藥的標(biāo)準(zhǔn)。

7、　　 3.2中醫(yī)診療技術(shù)過程，需要規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、信息化。建立中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)。方法學(xué)上，采用證候信息學(xué)、模糊數(shù)學(xué)、量表學(xué)、證候療效評價(jià)等。中醫(yī)證候信息學(xué)是將證候作為一種醫(yī)學(xué)信息，運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)加以采集、分析與處理，臨床證候數(shù)據(jù)的采集是指將臨床診療過程中的證候信息量(包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等)收集后儲(chǔ)存下來的過程，將證候客觀化、規(guī)范化和數(shù)字化是中醫(yī)證候?qū)W與信息學(xué)結(jié)合的基礎(chǔ)與關(guān)鍵。中醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化，首先確定標(biāo)準(zhǔn)體系框架。中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)體系的

8、構(gòu)建，能推動(dòng)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，對中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化具有重大現(xiàn)實(shí)意義和作用，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化創(chuàng)造了條件和提供標(biāo)準(zhǔn)支撐。
　　 3.3臨床試驗(yàn)過程中質(zhì)量可控制性的問題。中藥臨床試驗(yàn)還沒有適合自己的完整詳細(xì)指導(dǎo)原則，中藥有其自身的特點(diǎn)照搬西藥必然有不合理之處，解決中藥臨床試驗(yàn)面臨的問題，首先制定體現(xiàn)中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則及標(biāo)準(zhǔn)，據(jù)此建立適合中醫(yī)臨床操作的詳細(xì)操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，便于操作人員理解執(zhí)行，在管理上質(zhì)量可控。提高中藥臨床研

9、究質(zhì)量的關(guān)鍵問題就是CRF的規(guī)范化、電子化，再構(gòu)建適合中藥的藥物臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng)，對整個(gè)試驗(yàn)全過程動(dòng)態(tài)監(jiān)控，不僅可控制臨床研究的質(zhì)量結(jié)果，還可減輕研究者的工作并方便管理者管理。CRF的規(guī)范化、電子化的關(guān)鍵是中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建立。
　　 4.中藥藥代研究思路上，脫離中醫(yī)理論的指導(dǎo)的問題。應(yīng)堅(jiān)持中醫(yī)理論為指導(dǎo)的原則，堅(jiān)持中醫(yī)藥的整體觀，遵循中藥的組方規(guī)律，從整體、功能狀態(tài)入手探求中醫(yī)診療特色優(yōu)勢以及符合自身規(guī)律的臨床療效

10、評價(jià)方法，把解決涉及中醫(yī)藥學(xué)術(shù)系統(tǒng)性和復(fù)雜性等關(guān)鍵問題作為中醫(yī)藥研究的主要任務(wù)和目標(biāo)；發(fā)展適用于復(fù)雜生命系統(tǒng)研究和定量化分析的新技術(shù)和新方法，系統(tǒng)地提升中醫(yī)藥學(xué)理論和中醫(yī)藥研究能力。
　　 結(jié)論：
　　 1.菟絲子提取工藝為乙醇濃度50％，加6倍量乙醇，提取90min，提取3次。菟絲子提取物金絲桃苷口服給藥后，在體內(nèi)體內(nèi)過程符合一室模型。達(dá)峰時(shí)間3.26h，分布半衰期1.55h，消除半衰期3.48h，提示菟絲子在體內(nèi)消除