HIF-1α、VEGF在宮頸癌ⅠB-ⅡA期中的表達(dá)及與微血管密度的關(guān)系.pdf

1、宮頸癌是威脅女性健康最常見的惡性腫瘤之一，隨著宮頸癌防癌普查的推廣，雖然較多的宮頸癌患者可早期發(fā)現(xiàn)且治療效果好，但仍有20-35％的早期宮頸浸潤癌患者因復(fù)發(fā)導(dǎo)致死亡。這部分宮頸癌患者有什么獨(dú)特的生物學(xué)特征，目前仍不清楚。 近年來，多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，數(shù)種惡性腫瘤瘤細(xì)胞缺氧與其不良預(yù)后有關(guān)。HIF-1是調(diào)節(jié)氧平衡的關(guān)鍵因子，HIF-1α是唯一氧調(diào)節(jié)亞單位，它決定HIF-1的活性。HIF-1調(diào)節(jié)的基因涉及腫瘤細(xì)胞的血管的生成、能量代謝

2、、細(xì)胞增殖等。研究表明，HIF-1α可上調(diào)VEGF的表達(dá)，在腫瘤新生血管形成、腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移過程中起著重要的作用，并影響腫瘤的預(yù)后。 新生血管形成是惡性腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的重要事件。VEGF是刺激新生血管形成的關(guān)鍵因子，具有增加微小靜脈通透性、血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖、誘導(dǎo)血管生成和維持血管正常功能等作用。MVD可反映腫瘤血管形成的活躍程度。 本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)HIF-1α、VEGF和CD34標(biāo)示的微血管密度(Mic

3、rovesselDensity，MVD)在宮頸癌Ⅰb-Ⅱa期中的表達(dá)情況；揭示HIF-1α、VEGF之間的相互關(guān)系及其和宮頸癌Ⅰb-Ⅱa期臨床病理特征以及微血管密度(MVD)之間的關(guān)系；探討HIF-1、VEGF在中早期宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用。 材料和方法 1.研究對(duì)象：實(shí)驗(yàn)組：收集我院病理科保存行宮頸癌根治術(shù)切除的ⅠB-ⅡA期宮頸癌標(biāo)本75例，年齡24-73歲，中位年齡40歲。 75例患者中，病理為鱗癌者61

4、例、非鱗癌者14例；低分化癌38例、中高分化癌37例；按FIG0分期：宮頸癌IBl期53例、IB2期11例、Ⅱa期11例；病灶＜4cm者47例、病灶≥4cm者28例；宮頸管深肌層受浸潤25例、無宮頸管深肌層受浸潤者50例。對(duì)照組：30例CINⅢ和20例正常宮頸組織。 2.實(shí)驗(yàn)方法：用S-P免疫酶染色法檢測(cè)HIF-1α、VEGF、CD34蛋白表達(dá)3.統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS10.0版本統(tǒng)計(jì)軟件，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用

5、卡方檢驗(yàn)或精確概率法檢驗(yàn)，相關(guān)性用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。 結(jié)果 1.HIF-1α、VEGF和MVD在宮頸癌ⅠB-ⅡA期中的表達(dá)HIF-1α蛋白在正常宮頸組織、CINⅢ、早期宮頸癌中陽性表達(dá)率分別為0％、60％、72.0％，說明HIF-1α在CINⅢ和早期宮頸浸潤癌中存在高表達(dá)，而正常宮頸組織無表達(dá)。 正常宮頸組織、CINⅢ和宮頸癌ⅠB-ⅡA期中VEGF陽性表達(dá)率為10％、66.7％、69.3％，CINⅢ和

6、早期宮頸癌中的表達(dá)無明顯差異，但均明顯高于正常宮頸組，說明在宮頸癌和CINⅢ中存在VEGF的高表達(dá)。 正常宮頸組、CINⅢ組和宮頸癌ⅠB-ⅡA期組中微血管密度分別為8.02±0.52,17.36±1.34，27.36±1.48，呈進(jìn)行性增加，三組之間差異均有顯著性P＜0.05。 2.HIF-1α、VEGF與宮頸癌ⅠB-ⅡA期臨床病理特征的關(guān)系HIF-1α、VEGF的表達(dá)與ⅠB-ⅡA期宮頸癌腫瘤大小、宮頸和頸管深肌層浸潤、

7、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與年齡、FIGO分期、組織學(xué)類型、病理分級(jí)無關(guān)。 3.HIF-1α、VEGF與MVD的相互關(guān)系HIF-1α高表達(dá)、低表達(dá)和陰性表達(dá)者宮頸癌中的微血管密度分別為42.60±2.69、24.81±1.12，16.96±1.41，MVD與HIF-1α一致，三組間有顯著性差異。 VEGF陽性表達(dá)的宮頸癌中微血管密度為30.94±1.82，VEGF表達(dá)陰性的宮頸癌中微血管密度為19.27±1.54，P＜0.

8、05，有顯著性差異。 HIF-1α與VEGF，HIF-1α和MVD、VEGF和MVD相關(guān)性經(jīng)Spearman檢驗(yàn)，相關(guān)系數(shù)分別為0.551、0.585、0.464，均P＜0.05，三者相互之間呈正相關(guān)。 4.HIF-1α、VEGF與宮頸癌ⅠB-ⅡA期預(yù)后的關(guān)系單因素分析顯示：宮頸深肌層浸潤、頸管深肌層浸潤、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HIF-1α表達(dá)均與宮頸癌ⅠB-ⅡA期術(shù)后復(fù)發(fā)呈正相關(guān)、與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)；病灶大小與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)；VE

9、GF表達(dá)與復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。多因素分析顯示：宮頸管深肌層浸潤和HIF-1α過表達(dá)均是宮頸癌ⅠB-ⅡA期不良預(yù)后的獨(dú)立因素。 結(jié)論 1.HIF-1α、VEGF在CINⅢ和宮頸癌ⅠB-HA期中均有高表達(dá)率，在正常宮頸組織分別呈無表達(dá)或低表達(dá)。 2.HIF-1α和VEGF的表達(dá)隨宮頸癌ⅠB-ⅡA腫瘤增大、宮頸管深肌層浸潤的增加和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增高。 3.HIF-1α表達(dá)、VEGF表達(dá)與MVD彼此呈正相關(guān)，HIF-