NIX和miR-520h影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文NIX和microRNA520h影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生的初步研究PreliminarystudyofthefunctionalrolesofNIXandmiR_520h●●●in91]oma一課題來(lái)源：自選專業(yè)名稱學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員人體解剖學(xué)胡曉芳邱小忠副教授汪華僑教授吳增暉教授張琳教授歐陽(yáng)鈞教授廖華教授論文評(píng)閱人郭國(guó)慶教授徐達(dá)傳教授2012年4月12日廣州摘要用及分子機(jī)制尚未闡

2、明。NovakovaJ證明在人類癌癥中，有些觚飚被認(rèn)為是原癌基因(miR21。miR221／222)，有些則是抑痛基因(miR181a／181b，miR7，miR128)。有證據(jù)顯示microRNA的調(diào)節(jié)與BAX／Bcl2通路相關(guān)。hsamiR128的異常表達(dá)抑制了一種包含Bax3’UTR的熒光素酶報(bào)告基因，減少了HEK293T細(xì)胞中的Bax水平。有報(bào)道指出，U87MG膠質(zhì)瘤細(xì)胞中MiR21的過(guò)表達(dá)可以通過(guò)減少BAX／Bcl2比例而抑制

3、TMZ誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷。BNIP3L是Bcl2家族中BH3only亞家族成員，也叫做NIX，是由缺氧誘導(dǎo)的。與BNIP3類似，促凋亡蛋白NIX也能與BCL2和BCLXL相互作用，通過(guò)它的C末端跨膜結(jié)構(gòu)域引起細(xì)胞凋亡。促因子NIX也能與BCL2和BCLXL相互作用，通過(guò)它的羧基末端跨膜區(qū)引起細(xì)胞凋亡。缺氧引起的NIX的調(diào)節(jié)被認(rèn)為能延緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，而腫瘤缺氧的嚴(yán)重程度關(guān)系到腫瘤的惡性度和WHO等級(jí)。有報(bào)道指出，在缺氧依賴的細(xì)胞死亡中，BN

4、IP3和NIX作為腫瘤抑制基因起著重要的作用。缺氧引起的BNIP3／NIX基因產(chǎn)物的顯著上調(diào)和表達(dá)增多在臨床腫瘤中被發(fā)現(xiàn)。與正常組織相比，腫瘤標(biāo)本的BNIP3和NIX基因表達(dá)水平較高。另一方面，一些證據(jù)顯示，NIX是Gq依賴的心肌病的效應(yīng)基因，并能負(fù)向調(diào)節(jié)注射了U20S骨肉瘤細(xì)胞的裸鼠的腫瘤生長(zhǎng)。本篇文章中，我們研究microRNAmiR520h是否可以與NIX基因相互作用而調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展。目的：本研究旨在通過(guò)綜合分析腫瘤標(biāo)本

5、中基因和蛋白表達(dá)，體外生物學(xué)作用的檢測(cè)及對(duì)臨床病例預(yù)后的長(zhǎng)期隨訪，來(lái)評(píng)價(jià)膠質(zhì)瘤中NIX蛋白的生物學(xué)作用以及NIX蛋白與rnicroRNAmiR520h的關(guān)系。方法：1選取46例II到IV級(jí)膠質(zhì)瘤標(biāo)本，包含18例星形神經(jīng)膠質(zhì)瘤(WHOGradeII)，13例間變性神經(jīng)膠質(zhì)瘤(AA，GradeIII)，15例多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM，Gl“adeIV)，用定量PCR檢測(cè)NIX基因的表達(dá)；Westernblotting檢測(cè)NIX蛋白的表達(dá)。